- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01154569
Absorção de Drogas Pós-Cirurgia Bariátrica (Absorb-Azitromicina) (Absorb-Azithro)
A cirurgia bariátrica (obesidade) tornou-se a opção de tratamento preferida para pacientes com obesidade grave e está crescendo em popularidade. É comumente realizado, com cerca de 350.000 operações no mundo todos os anos. O tipo mais comum de cirurgia bariátrica é o bypass gástrico, no qual o tamanho do estômago é reduzido em 95% e o intestino superior é desviado. O desvio do intestino superior pode levar à má absorção de medicamentos, embora esse potencial efeito adverso tenha recebido poucos estudos.
O objetivo deste estudo é determinar se o bypass gástrico reduz a absorção de azitromicina, um medicamento comumente prescrito como primeira linha para infecções, especialmente pneumonia. Os pacientes e controles não cirúrgicos receberão uma dose única de azitromicina em condições de estudo altamente padronizadas. A absorção da azitromicina será calculada e comparada entre os grupos de estudo cirúrgico e não cirúrgico.
A hipótese dos investigadores é que haverá uma redução significativa na absorção de azitromicina em pacientes com bypass gástrico em comparação com controles não cirúrgicos. Isso levanta a possibilidade de que pacientes pós-bypass gástrico tratados com azitromicina possam não responder ao tratamento, piorar e até morrer. Este estudo terá implicações importantes para o grande número de receptores de bypass gástrico passados e futuros.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Na última década, a cirurgia bariátrica emergiu como a opção de tratamento preferencial para pacientes com obesidade grave [índice de massa corporal (IMC) ≥ 40 kg/m2] ou obesidade moderada (IMC 35,0-39,9 kg/m2) e uma complicação médica importante (por exemplo, diabetes, hipertensão, apneia do sono). A cirurgia reduz o peso em 33% após 2-3 anos e está associada a melhorias nas comorbidades relacionadas à obesidade, mortalidade e qualidade de vida.
Consequentemente, a demanda por cirurgia bariátrica está aumentando a uma taxa exponencial no Canadá, nos Estados Unidos e no mundo, com 350.000 cirurgias estimadas realizadas anualmente em todo o mundo. O bypass gástrico laparoscópico em Y-de-Roux é o tipo de procedimento bariátrico mais comumente realizado. Essa operação restringe a capacidade do estômago em 5% de seu tamanho original e desvia o duodeno e grande parte do jejuno. A principal consequência adversa do bypass intestinal é a má absorção de nutrientes levando a deficiências de ferro, vitaminas lipossolúveis e vitamina B12. A má absorção de drogas, muitas das quais são projetadas para serem absorvidas ao máximo no intestino delgado superior, também é uma grande preocupação potencial. Surpreendentemente, esta questão tem recebido surpreendentemente pouca atenção na literatura publicada. Vários fatores podem contribuir para a redução da absorção pós-bypass, retardo do esvaziamento gástrico, redução do tempo de trânsito intestinal, diminuição da oportunidade de exposição da mucosa e alterações na solubilidade do fármaco resultantes de alterações no pH intestinal.
A azitromicina, um antibiótico macrolídeo que interfere na síntese de proteínas ribossômicas, é indicada para o tratamento de infecções do trato respiratório, pele/tecidos moles, sinusite e infecções pélvicas. A azitromicina é mais comumente prescrita por via oral para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade (PAC) e é recomendada como tratamento de primeira linha em pacientes com essa condição que estão sendo tratados ambulatorialmente. A PAC é responsável por mais de 1 milhão de consultas médicas, 60.000 internações hospitalares, 640.000 dias de atividade restrita e (juntamente com a gripe) é a 6ª principal causa de morte nos Estados Unidos. Em Edmonton, pelo menos 50% da PAC é tratada como terapia ambulatorial. Pacientes pós-cirurgia bariátrica que desenvolvem PAC e são tratados com antibióticos orais ambulatoriais estariam claramente em risco de falha no tratamento se o antibiótico não for absorvido de maneira ideal. A falha no tratamento pode representar um risco significativo de complicações respiratórias ou morte. Infelizmente, nenhum estudo examinou a absorção de antibióticos pós-bypass gástrico. Como a azitromicina é intrinsecamente mal absorvida, com uma biodisponibilidade de apenas 38%, a absorção subótima pós-bypass gástrico é uma grande preocupação. O objetivo deste estudo é determinar se o bypass gástrico resulta em reduções clinicamente significativas na absorção de azitromicina.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2B7
- University of Alberta Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino e feminino
- 18 - 60 anos
- ≥ 3 meses pós-RYGB ou um controle adequado para cirurgia bariátrica
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Submetido ou submetido à reversão de um procedimento bariátrico anterior que envolve ressecção adicional ou desvio do intestino.
- Quaisquer complicações gastrointestinais pós-operatórias importantes, como vazamento de anastomose, obstrução da saída ou vômito persistente
- Atualmente em terapia com azitromicina
Quaisquer contra-indicações à terapia com azitromicina, tais como:
- Alergia ou hipersensibilidade ao medicamento
- insuficiência hepática ou enzimas hepáticas basais superiores a 3 vezes acima do limite superior do normal
- insuficiência renal terminal (taxa de filtração glomerular < 10 ml/min)
- hipersensibilidade a macrólidos
- história de torsade de pointes ou intervalo QTc basal ≥ 500 ms
- Doença aguda
- grávida ou amamentando
- O tratamento concomitante com septra, drogas anti-HIV, digoxina, disopiramida, ergotamina, di-hidroergotamina, triazolam, anti-histamínicos (terfenadina, astemizol) e teofilina também é uma contra-indicação para inscrição devido ao potencial de interações medicamentosas que afetariam as concentrações sanguíneas de azitromicina ou esses agentes.
- Qualquer outra condição médica, social ou geográfica que, na opinião do investigador, não permitiria a conclusão segura do protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Bypass gástrico pós-Roux-en-Y
Pós-bypass recebendo dose única de azitromicina
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Dose única de 500mg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controles
IMC e sexo compatíveis.
Não foi submetido a cirurgia
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Dose única de 500mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Absorção de azitromicina
Prazo: Amostras de sangue para análise dos níveis de azitromicina coletadas em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 e 24 horas após a dose.
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Absorção de área sob a curva de azitromicina de 0 a 24 horas após a dose.
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Amostras de sangue para análise dos níveis de azitromicina coletadas em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 e 24 horas após a dose.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tmáx
Prazo: instante
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Tempo para concentração máxima
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instante
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Cmax
Prazo: instante
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Concentração máxima pós-ingestão de azitromicina
|
instante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raj Padwal, MD, University of Alberta
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0002390
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