- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01154569
Absorpce léků po bariatrické chirurgii (Absorpce-Azithromycin) (Absorb-Azithro)
Bariatrická (obezitní) chirurgie se stala preferovanou léčebnou možností u pacientů s těžkou obezitou a její popularita roste. Běžně se provádí, ročně se na světě provede téměř 350 000 operací. Nejběžnějším typem bariatrické operace je bypass žaludku, při kterém se velikost žaludku zmenší o 95 % a horní část střeva se obejde. Bypass horní části střeva může vést k malabsorpci léků, i když tento potenciální nežádoucí účinek nebyl dosud studován.
Cílem této studie je zjistit, zda žaludeční bypass snižuje absorpci azithromycinu, což je lék běžně předepisovaný v první linii pro infekce, zejména zápal plic. Pacienti a nechirurgické kontroly dostanou jednu dávku azithromycinu za vysoce standardizovaných podmínek studie. Absorpce azithromycinu bude vypočtena a porovnána mezi chirurgickými a nechirurgickými studijními skupinami.
Hypotéza výzkumníků je, že dojde k významnému snížení absorpce azithromycinu u pacientů s bypassem žaludku ve srovnání s nechirurgickými kontrolami. To zvyšuje možnost, že pacienti po bypassu žaludku léčení azithromycinem nemusí reagovat na léčbu, zhorší se a dokonce zemřou. Tato studie bude mít důležité důsledky pro velký počet minulých i budoucích příjemců bypassu žaludku.
Přehled studie
Detailní popis
V posledním desetiletí se bariatrická chirurgie ukázala jako preferovaná možnost léčby u pacientů s těžkou obezitou [body mass index (BMI) ≥ 40 kg/m2] nebo středně těžkou obezitou (BMI 35,0-39,9 kg/m2) a závažnou zdravotní komplikací (např. diabetes, hypertenze, spánková apnoe). Chirurgický zákrok snižuje hmotnost o 33 % po 2–3 letech a je spojen se zlepšením komorbidit souvisejících s obezitou, úmrtnosti a kvality života.
V důsledku toho poptávka po bariatrické chirurgii roste exponenciálním tempem v Kanadě, Spojených státech a na celém světě s odhadem 350 000 operací ročně provedených po celém světě. Laparoskopický Roux-en-Y bypass žaludku je nejčastěji prováděný typ bariatrického výkonu. Tato operace omezí kapacitu žaludku na 5 % jeho původní velikosti a obejde duodenum a velkou část jejuna. Hlavním nepříznivým důsledkem střevního bypassu je malabsorpce živin vedoucí k nedostatku železa, vitamínů rozpustných v tucích a vitamínu B12. Velkým potenciálním problémem je také malabsorpce léků, z nichž mnohé jsou navrženy tak, aby byly maximálně absorbovány v horní části tenkého střeva. Překvapivě se této problematice v publikované literatuře dostalo překvapivě malé pozornosti. Řada faktorů může přispívat ke snížené absorpci po bypassu, opožděnému vyprazdňování žaludku, zkrácení doby průchodu střevem, snížené možnosti expozice sliznic a změnám v rozpustnosti léčiva vyplývajících ze změn střevního pH.
Azithromycin, makrolidové antibiotikum, které narušuje syntézu ribozomálních proteinů, je indikováno k léčbě infekcí dýchacích cest, kůže/měkkých tkání, dutin a pánve. Azithromycin se nejčastěji předepisuje perorálně k léčbě komunitní pneumonie (CAP) a doporučuje se jako léčba první volby u pacientů s tímto onemocněním, kteří jsou léčeni ambulantně. SZP představuje více než 1 milion návštěv lékaře, 60 000 hospitalizací, 640 000 dnů omezené činnosti a (spolu s chřipkou) je 6. nejčastější příčinou úmrtí ve Spojených státech. V Edmontonu je minimálně 50 % CAP zvládnuto jako u ambulantní terapie. Pacienti po bariatrické operaci, u kterých se rozvine CAP a kteří jsou léčeni ambulantními perorálními antibiotiky, by byli jednoznačně vystaveni riziku selhání léčby, pokud by antibiotikum nebylo optimálně absorbováno. Selhání léčby může představovat významné riziko respiračních komplikací nebo úmrtí. Bohužel žádné studie nezkoumaly absorpci antibiotik po bypassu žaludku. Vzhledem k tomu, že azithromycin je ve své podstatě špatně absorbován, s biologickou dostupností pouze 38 %, je suboptimální absorpce po bypassu žaludku hlavním problémem. Účelem této studie je určit, zda gastrický bypass vede ke klinicky významnému snížení absorpce azithromycinu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, t6g2b7
- University of Alberta Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy
- 18 - 60 let
- ≥ 3 měsíce po operaci RYGB nebo vhodné kontrole pro bariatrickou operaci
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil nebo podstoupil zrušení předchozího bariatrického postupu, který zahrnuje další resekci nebo bypass střeva.
- Jakékoli závažné pooperační gastrointestinální komplikace, jako je únik z anastomózy, obstrukce vývodu nebo přetrvávající zvracení
- V současné době na léčbě azithromycinem
Jakékoli kontraindikace léčby azithromycinem, jako jsou:
- Alergie nebo přecitlivělost na lék
- selhání jater nebo výchozí hodnoty jaterních enzymů vyšší než 3krát nad horní hranicí normálu
- konečné stadium selhání ledvin (glomerulární filtrace < 10 ml/min)
- přecitlivělost na makrolidy
- anamnéza torsade de pointes nebo výchozí QTc interval ≥ 500 ms
- akutní onemocnění
- Těhotná nebo kojící
- Kontraindikací pro zařazení do studie je také současná léčba septrou, léky proti HIV, digoxinem, disopyramidem, ergotaminem, dihydroergotaminem, triazolamem, antihistaminiky (terfenadin, astemizol) a theofylinem z důvodu možnosti lékových interakcí, které by mohly ovlivnit koncentrace azithromycinu v krvi nebo tyto agenty.
- Jakýkoli jiný zdravotní, sociální nebo geografický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečné dokončení protokolu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Žaludeční bypass po Roux-en-Y
Po bypassu podání jedné dávky azithromycinu
|
500 mg jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Řízení
BMI a pohlaví odpovídaly.
nepodstoupili operaci
|
500 mg jednorázová dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Absorpce azithromycinu
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu hladin azithromycinu odebrané 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 a 24 hodin po dávce.
|
Oblast pod křivkou absorpce azithromycinu od 0 do 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve pro analýzu hladin azithromycinu odebrané 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 a 24 hodin po dávce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Tmax
Časové okno: okamžitý
|
Čas do maximální koncentrace
|
okamžitý
|
Cmax
Časové okno: okamžitý
|
Maximální koncentrace po požití azithromycinu
|
okamžitý
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Raj Padwal, MD, University of Alberta
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0002390
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .