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Resorption von Medikamenten nach bariatrischer Chirurgie (Absorb-Azithromycin) (Absorb-Azithro)

28. Juli 2011 aktualisiert von: University of Alberta

Adipositaschirurgie ist zur bevorzugten Behandlungsoption für Patienten mit schwerer Adipositas geworden und erfreut sich zunehmender Beliebtheit. Es wird allgemein durchgeführt, mit fast 350 000 Operationen in der Welt jedes Jahr. Die häufigste Art der Adipositaschirurgie ist der Magenbypass, bei dem die Magengröße um 95 % reduziert und der obere Darm umgangen wird. Die Umgehung des oberen Darms kann zu einer Malabsorption von Medikamenten führen, obwohl diese potenzielle Nebenwirkung nur wenig untersucht wurde.

Das Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob ein Magenbypass die Resorption eines Azithromycins verringert, eines Medikaments, das häufig als Erstbehandlung bei Infektionen, insbesondere Lungenentzündung, verschrieben wird. Patienten und nicht-chirurgische Kontrollpersonen erhalten eine Einzeldosis Azithromycin unter hochstandardisierten Studienbedingungen. Die Absorption von Azithromycin wird zwischen chirurgischen und nicht-chirurgischen Studiengruppen berechnet und verglichen.

Die Hypothese der Forscher lautet, dass es bei Magenbypass-Patienten im Vergleich zu nicht-chirurgischen Kontrollen zu einer signifikanten Verringerung der Resorption von Azithromycin kommt. Dies erhöht die Möglichkeit, dass Patienten nach einem Magenbypass, die mit Azithromycin behandelt werden, nicht auf die Behandlung ansprechen, sich verschlechtern und sogar sterben. Diese Studie wird wichtige Implikationen für die große Anzahl von früheren und zukünftigen Empfängern von Magenbypässen haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In den letzten zehn Jahren hat sich die Adipositaschirurgie als bevorzugte Behandlungsoption für Patienten mit schwerer Adipositas [Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40 kg/m2] oder mittelschwerer Adipositas (BMI 35,0–39,9) herauskristallisiert kg/m2) und eine schwerwiegende medizinische Komplikation (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Schlafapnoe). Eine Operation reduziert das Gewicht nach 2-3 Jahren um 33 % und ist mit Verbesserungen der mit Fettleibigkeit verbundenen Komorbiditäten, Sterblichkeit und Lebensqualität verbunden.

Folglich steigt die Nachfrage nach Adipositaschirurgie in Kanada, den Vereinigten Staaten und weltweit exponentiell an, wobei jährlich weltweit schätzungsweise 350.000 Operationen durchgeführt werden. Der laparoskopische Roux-en-Y-Magenbypass ist die am häufigsten durchgeführte Art des bariatrischen Eingriffs. Diese Operation schränkt die Magenkapazität um 5 % ihrer ursprünglichen Größe ein und umgeht den Zwölffingerdarm und einen Großteil des Jejunums. Die wichtigste nachteilige Folge des Darmbypasses ist die Nährstoffmalabsorption, die zu einem Mangel an Eisen, fettlöslichen Vitaminen und Vitamin B12 führt. Die Malabsorption von Arzneimitteln, von denen viele darauf ausgelegt sind, im oberen Dünndarm maximal absorbiert zu werden, ist ebenfalls ein großes potenzielles Problem. Überraschenderweise wurde diesem Thema in der veröffentlichten Literatur überraschend wenig Aufmerksamkeit geschenkt. Eine Reihe von Faktoren kann zu einer verringerten Resorption nach dem Bypass, einer verzögerten Magenentleerung, einer verringerten Darmpassagezeit, einer verringerten Möglichkeit einer Schleimhautexposition und einer Änderung der Arzneimittellöslichkeit aufgrund von Änderungen des Darm-pH-Werts beitragen.

Azithromycin, ein Makrolid-Antibiotikum, das in die ribosomale Proteinsynthese eingreift, ist für die Behandlung von Atemwegs-, Haut-/Weichteil-, Nebenhöhlen- und Beckeninfektionen indiziert. Azithromycin wird am häufigsten oral zur Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie (CAP) verschrieben und wird als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit dieser Erkrankung empfohlen, die ambulant behandelt werden. CAP ist für über 1 Million Arztbesuche, 60.000 Krankenhauseinweisungen, 640.000 Tage eingeschränkter Aktivität verantwortlich und ist (zusammen mit Influenza) die sechsthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten. In Edmonton werden mindestens 50 % der CAP wie bei einer ambulanten Therapie behandelt. Patienten nach einer Adipositasoperation, die CAP entwickeln und ambulant mit oralen Antibiotika behandelt werden, wären eindeutig dem Risiko eines Therapieversagens ausgesetzt, wenn das Antibiotikum nicht optimal absorbiert wird. Ein Behandlungsversagen kann ein erhebliches Risiko für respiratorische Komplikationen oder den Tod darstellen. Leider haben keine Studien die Resorption von Antibiotika nach einem Magenbypass untersucht. Da Azithromycin mit einer Bioverfügbarkeit von nur 38 % von Natur aus schlecht resorbiert wird, ist eine suboptimale Resorption nach einem Magenbypass ein großes Problem. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob ein Magenbypass zu einer klinisch signifikanten Verringerung der Azithromycin-Resorption führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, t6g2b7
        • University of Alberta Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich und weiblich
  2. 18 - 60 Jahre alt
  3. ≥ 3 Monate nach RYGB-Operation oder eine geeignete Kontrolle für bariatrische Operationen
  4. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Unterzogen oder rückgängig gemacht eines früheren bariatrischen Eingriffs, der eine weitere Resektion oder Umgehung des Darms beinhaltet.
  2. Alle größeren postoperativen gastrointestinalen Komplikationen, wie Anastomoseninsuffizienz, Ausgangsverstopfung oder anhaltendes Erbrechen
  3. Derzeit unter Azithromycin-Therapie
  4. Jegliche Kontraindikationen für eine Azithromycin-Therapie wie:

    • Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Medikament
    • Leberversagen oder Baseline-Leberenzyme höher als 3-fach über der oberen Normgrenze
    • Nierenversagen im Endstadium (glomeruläre Filtrationsrate < 10 ml/min)
    • Makrolidüberempfindlichkeit
    • Vorgeschichte von Torsade de Pointes oder QTc-Basisintervall ≥ 500 ms
    • akute Krankheit
  5. Schwanger oder stillend
  6. Die gleichzeitige Behandlung mit Septra, Anti-HIV-Medikamenten, Digoxin, Disopyramid, Ergotamin, Dihydroergotamin, Triazolam, Antihistaminika (Terfenadin, Astemizol) und Theophyllin ist ebenfalls eine Kontraindikation für die Aufnahme aufgrund der Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen, die die Blutkonzentrationen von Azithromycin oder beeinflussen würden diese Agenten.
  7. Alle anderen medizinischen, sozialen oder geografischen Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Durchführung des Studienprotokolls nicht ermöglichen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Magenbypass nach Roux-en-Y
Post-Bypass, der eine Einzeldosis Azithromycin erhält
500 mg Einzeldosis
Andere Namen:
  • Zithromax
Aktiver Komparator: Kontrollen
BMI und Geschlecht stimmten überein. Wurde nicht operiert
500 mg Einzeldosis
Andere Namen:
  • Zithromax

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absorption von Azithromycin
Zeitfenster: Blutproben zur Analyse der Azithromycinspiegel, die 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 und 24 Stunden nach der Einnahme entnommen wurden.
Area-under-the-Curve-Absorption von Azithromycin von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme.
Blutproben zur Analyse der Azithromycinspiegel, die 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 und 24 Stunden nach der Einnahme entnommen wurden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tmax
Zeitfenster: sofortig
Zeit für höchste Konzentration
sofortig
Cmax
Zeitfenster: sofortig
Maximale Konzentration nach Einnahme von Azithromycin
sofortig

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Raj Padwal, MD, University of Alberta

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. Juli 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2011

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0002390

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Bariatrische Chirurgie

Klinische Studien zur Azithromycin

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