Absorption av läkemedel efter bariatrisk kirurgi (absorbera-azitromycin) (Absorb-Azithro)

Under det senaste decenniet har bariatrisk kirurgi dykt upp som det föredragna behandlingsalternativet för patienter med antingen svår fetma [kroppsmassaindex (BMI) ≥ 40 kg/m2] eller måttlig fetma (BMI 35,0-39,9) kg/m2) och en allvarlig medicinsk komplikation (t.ex. diabetes, högt blodtryck, sömnapné). Kirurgi minskar vikten med 33 % efter 2-3 år och är förknippad med förbättringar av fetmarelaterade komorbiditeter, dödlighet och livskvalitet.

Följaktligen ökar efterfrågan på bariatrisk kirurgi i en exponentiell takt i Kanada, USA och globalt, med 350 000 beräknade operationer som utförs årligen globalt. Laparoskopisk Roux-en-Y gastric bypass är den vanligaste typen av bariatrisk ingrepp. Denna operation begränsar magkapaciteten till 5 % av dess ursprungliga storlek och kringgår duodenum och mycket av jejunum. Den största negativa konsekvensen av intestinal bypass är näringsmalabsorption som leder till brist på järn, fettlösliga vitaminer och vitamin B12. Malabsorptionen av läkemedel, av vilka många är utformade för att absorberas maximalt i den övre tunntarmen, är också ett stort potentiellt problem. Överraskande nog har detta nummer fått förvånansvärt lite uppmärksamhet i den publicerade litteraturen. Ett antal faktorer kan bidra till minskad absorption efter bypass, försenad magtömning, minskad tarmpassagetid, minskad möjlighet till slemhinneexponering och förändringar i läkemedelslöslighet till följd av förändringar i tarmens pH.

Azitromycin, ett makrolidantibiotikum som stör ribosomal proteinsyntes, är indicerat för behandling av luftvägsinfektioner, hud/mjukvävnad, bihålor och bäckeninfektioner. Azitromycin ordineras oftast oralt för behandling av community-acquired pneumonia (CAP), och rekommenderas som förstahandsbehandling till patienter med detta tillstånd som behandlas på poliklinisk basis. CAP står för över 1 miljon läkarbesök, 60 000 sjukhusinläggningar, 640 000 dagar med begränsad aktivitet och är (tillsammans med influensa) den sjätte vanligaste dödsorsaken i USA. I Edmonton hanteras minst 50 % av CAP som vid öppenvård. Patienter efter bariatrisk kirurgi som utvecklar CAP och behandlas med poliklinisk oral antibiotika skulle uppenbarligen löpa risk för behandlingsmisslyckande om antibiotikan inte absorberas optimalt. Behandlingssvikt kan innebära en betydande risk för andningskomplikationer eller dödsfall. Tyvärr har inga studier undersökt absorptionen av antibiotika efter gastrisk bypass. Eftersom azitromycin i sig absorberas dåligt, med en biotillgänglighet på endast 38 %, är suboptimal absorption post-gastrisk bypass ett stort problem. Syftet med denna studie är att fastställa om gastric bypass resulterar i kliniskt signifikanta minskningar av azitromycinabsorptionen.