- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01154569
Absorptie van geneesmiddelen Post-bariatrische chirurgie (Absorb-Azithromycin) (Absorb-Azithro)
Bariatrische (obesitas)chirurgie is de voorkeursbehandeling geworden voor patiënten met ernstige obesitas en wordt steeds populairder. Het wordt vaak uitgevoerd, met elk jaar bijna 350.000 operaties in de wereld. De meest voorkomende vorm van bariatrische chirurgie is een gastric bypass, waarbij de maagomvang met 95% wordt verkleind en de bovenste darm wordt omzeild. Bypass van de bovenste darm kan leiden tot malabsorptie van medicatie, hoewel dit potentiële nadelige effect weinig is onderzocht.
Het doel van deze studie is om te bepalen of een gastric bypass de absorptie van azithromycine vermindert, een medicijn dat gewoonlijk als eerstelijns wordt voorgeschreven voor infecties, met name longontsteking. Patiënten en niet-chirurgische controles zullen een enkele dosis azithromycine krijgen onder zeer gestandaardiseerde studieomstandigheden. De absorptie van azitromycine zal worden berekend en vergeleken tussen chirurgische en niet-chirurgische onderzoeksgroepen.
De hypothese van de onderzoekers is dat er een significante vermindering zal zijn in de absorptie van azithromycine bij maagbypasspatiënten in vergelijking met niet-chirurgische controles. Dit verhoogt de mogelijkheid dat post-gastric bypass-patiënten die met azithromycine worden behandeld, mogelijk niet op de behandeling reageren, erger worden en zelfs overlijden. Deze studie zal belangrijke implicaties hebben voor het grote aantal voormalige en toekomstige gastric bypass-ontvangers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In het afgelopen decennium is bariatrische chirurgie naar voren gekomen als de voorkeursbehandelingsoptie voor patiënten met ernstige obesitas [body mass index (BMI) ≥ 40 kg/m2] of matige obesitas (BMI 35,0-39,9). kg/m2) en een ernstige medische complicatie (bijv. diabetes, hypertensie, slaapapneu). Chirurgie vermindert het gewicht met 33% na 2-3 jaar en wordt in verband gebracht met verbeteringen in aan obesitas gerelateerde comorbiditeiten, mortaliteit en kwaliteit van leven.
Bijgevolg neemt de vraag naar bariatrische chirurgie exponentieel toe in Canada, de Verenigde Staten en wereldwijd, met naar schatting 350.000 operaties die jaarlijks wereldwijd worden uitgevoerd. Laparoscopische Roux-en-Y gastric bypass is het meest uitgevoerde type bariatrische procedure. Deze operatie beperkt de maagcapaciteit tot 5% van de oorspronkelijke grootte en omzeilt de twaalfvingerige darm en een groot deel van het jejunum. Het belangrijkste nadelige gevolg van intestinale bypass is een slechte opname van voedingsstoffen, wat leidt tot een tekort aan ijzer, in vet oplosbare vitaminen en vitamine B12. De malabsorptie van geneesmiddelen, waarvan er vele zijn ontworpen om maximaal te worden geabsorbeerd in de bovenste dunne darm, is ook een groot potentieel probleem. Verrassend genoeg heeft deze kwestie verrassend weinig aandacht gekregen in de gepubliceerde literatuur. Een aantal factoren kan hebben bijgedragen aan verminderde absorptie na bypass, vertraagde maaglediging, verminderde darmtransittijd, verminderde kans op mucosale blootstelling en veranderingen in de oplosbaarheid van het geneesmiddel als gevolg van veranderingen in de darm-pH.
Azitromycine, een macrolide-antibioticum dat de ribosomale eiwitsynthese verstoort, is geïndiceerd voor de behandeling van infecties van de luchtwegen, huid/weke delen, sinussen en bekken. Azitromycine wordt meestal oraal voorgeschreven voor de behandeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) en wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met deze aandoening die poliklinisch worden behandeld. CAP is goed voor meer dan 1 miljoen doktersbezoeken, 60.000 ziekenhuisopnames, 640.000 dagen beperkte activiteit en is (samen met griep) de zesde belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten. In Edmonton wordt ten minste 50% van de CAP behandeld zoals bij poliklinische therapie. Post-bariatrische chirurgiepatiënten die CAP ontwikkelen en worden behandeld met poliklinische orale antibiotica lopen duidelijk het risico dat de behandeling faalt als het antibioticum niet optimaal wordt opgenomen. Falen van de behandeling kan een aanzienlijk risico op respiratoire complicaties of overlijden inhouden. Helaas hebben geen studies de absorptie van antibiotica na een maagbypass onderzocht. Omdat azithromycine intrinsiek slecht wordt geabsorbeerd, met een biologische beschikbaarheid van slechts 38%, is een suboptimale absorptie na een maagbypass een groot probleem. Het doel van deze studie is om te bepalen of een gastric bypass leidt tot klinisch significante verminderingen van de azithromycine-absorptie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk en vrouwelijk
- 18 - 60 jaar oud
- ≥ 3 maanden post-RYGB-operatie of een geschikte controle voor bariatrische chirurgie
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Ondergaan of ongedaan maken van een eerdere bariatrische procedure die verdere resectie of bypass van de darm inhoudt.
- Alle belangrijke postoperatieve gastro-intestinale complicaties, zoals een naadlekkage, obstructie van de uitlaat of aanhoudend braken
- Momenteel op azitromycine therapie
Eventuele contra-indicaties voor azitromycine-therapie, zoals:
- Allergie of overgevoeligheid voor het medicijn
- leverfalen of baseline leverenzymen hoger dan 3 maal hoger dan de bovengrens van normaal
- nierfalen in het eindstadium (glomerulaire filtratiesnelheid < 10 ml/min)
- overgevoeligheid voor macroliden
- voorgeschiedenis van torsade de pointes of baseline QTc-interval ≥ 500 ms
- acute ziekte
- Zwanger of borstvoeding
- Gelijktijdige behandeling met septra, anti-hiv-geneesmiddelen, digoxine, disopyramide, ergotamine, dihydro-ergotamine, triazolam, antihistaminica (terfenadine, astemizol) en theofylline is ook een contra-indicatie voor opname vanwege de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties die de bloedconcentraties van azithromycine of deze agenten.
- Elke andere medische, sociale of geografische omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige voltooiing van het onderzoeksprotocol niet toelaat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Post Roux-en-Y maagbypass
Post-bypass die een enkele dosis azithromycine krijgt
|
Eenmalige dosis van 500 mg
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controles
BMI en geslacht kwamen overeen.
Geen operatie ondergaan
|
Eenmalige dosis van 500 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absorptie van azitromycine
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor analyse van azithromycinespiegels verzameld op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 en 24 uur na de dosis.
|
Area-under-the-curve azithromycine-absorptie van 0 tot 24 uur na dosis.
|
Bloedmonsters voor analyse van azithromycinespiegels verzameld op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 en 24 uur na de dosis.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tmax
Tijdsspanne: onmiddellijk
|
Tijd voor maximale concentratie
|
onmiddellijk
|
|
Cmax
Tijdsspanne: onmiddellijk
|
Maximale concentratie na inname van azithromycine
|
onmiddellijk
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Raj Padwal, MD, University of Alberta
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0002390
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .