Sikkerhets- og effektstudie av mFOLFOX-6 Plus Cetuximab i 8 sykluser etterfulgt av mFOLFOX-6 Plus Cetuximab eller Single Agent Cetuximab som vedlikeholdsterapi hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft og WT KRAS-svulster (MACRO-2)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Pasienter i en alder ≥ 18 år og < 71
• Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Bekreftet histologisk diagnose av kolorektalt karsinom med metastatisk sykdom og villtype KRAS.
• Tilstedeværelse av minst én mållesjon som er målbar endimensjonalt (ikke lokalisert i et bestrålt område).
• Forventet levealder over 12 uker.
• Første bevis på kjemoterapi-naiv metastatisk sykdom. Adjuvant kjemoterapi er tillatt dersom det har gått mer enn 6 måneder siden behandlingen ble avsluttet og det ikke har vært tegn til sykdomsprogresjon, verken under behandlingen eller i løpet av de 6 månedene etter at den er fullført.
• Tilstrekkelig margreserve:
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatininclearance > 30 ml/min, beregnet ved bruk av Cockroff-Gault-formelen, eller serumkreatinin < 2 mg/dL eller 177 umol/L
• En adekvat leverfunksjon: ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis det er levermetastaser). Totalt bilirubin < 1,5 x ULN. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser eller ≤ 10 x ULN ved benmetastaser)

Ekskluderingskriterier:

• Å ha mottatt systemisk behandling for den metastatiske sykdommen
• Diagnose eller mistanke om hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Større kirurgi eller strålebehandling (unntatt antalgisk kirurgi som ikke inkluderer målbare mållesjoner) i løpet av de 4 ukene før inkludering i studien.
• Tidligere administrering av monoklonale antistoffer, midler som hemmer EGFR-signaltransduksjon eller EGFR-målrettet behandling.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med legemidler i løpet av de siste 30 dagene.
• Neoplasma i de 2 årene før inngåelse i studien, bortsett fra ikke-melanom hudkarsinom eller in situ cervix carcinoma.
• Bevis på tidligere akutt overfølsomhetsreaksjon av noen grad til noen av behandlingens komponenter.
• Klinisk relevant perifer nevropati.
• Tegn og symptomer på akutt eller subakutt tarmobstruksjon i det øyeblikket man går inn i studien.
• En historie med en akutt episode av iskemisk hjertesykdom (angina eller akutt hjerteinfarkt) i løpet av de siste 12 månedene eller en økt risiko for hjertesviktdekompensasjon eller ukontrollert arytmi.
• Alvorlig aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose og HIV-diagnose.
• Kronisk immunologisk eller hormonell behandling, bortsett fra hormonsubstitusjonsbehandling ved fysiologiske doser.
• Kjent narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
• Graviditet eller amming. Premenopausale kvinner må ha en negativ graviditetstest i urin eller blod før de går inn i forsøket. Pasienter og deres partnere må ta prevensjonstiltak (hormonell, barriere eller avholdenhet) hvis muligheten for unnfangelse eksisterer, under studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
• Enhver geografisk eller sosial omstendighet eller enhver medisinsk eller psykologisk endring som etter etterforskerens mening ikke vil tillate pasienten å avslutte studien.