Estudo de Segurança e Eficácia de mFOLFOX-6 Mais Cetuximabe por 8 Ciclos Seguido por mFOLFOX-6 Mais Cetuximabe ou Agente Único Cetuximabe como Terapia de Manutenção em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático e Tumores WT KRAS (MACRO-2)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• Pacientes com idade ≥ 18 anos e < 71
• Pacientes com status de desempenho ECOG ≤ 2
• Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma colorretal com doença metastática e KRAS tipo selvagem.
• Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente (não localizada em uma região irradiada).
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Primeira evidência de doença metastática sem tratamento quimioterápico. A quimioterapia adjuvante é permitida se já se passaram mais de 6 meses desde o término do tratamento e não houve sinais de progressão da doença, nem durante o tratamento nem nos 6 meses seguintes ao seu término.
• Reserva medular adequada:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Função renal adequada: Depuração de creatinina > 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockroff-Gault, ou creatinina sérica < 2 mg/dL ou 177 umol/L
• Uma função hepática adequada: ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas). Bilirrubina total < 1,5 x LSN. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN no caso de metástases hepáticas ou ≤ 10 x LSN no caso de metástases ósseas)

Critério de exclusão:

• Ter recebido tratamento sistêmico prévio para a doença metastática
• Diagnóstico ou suspeita de metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Grande cirurgia ou radioterapia (exceto para cirurgia antálgica que não inclui lesões-alvo mensuráveis) durante as 4 semanas anteriores à inclusão no estudo.
• Administração prévia de anticorpos monoclonais, agentes que inibem a transdução do sinal EGFR ou tratamento direcionado ao EGFR.
• Participação em outro ensaio clínico com medicamentos nos últimos 30 dias.
• Neoplasia nos 2 anos anteriores à entrada no estudo, exceto carcinoma cutâneo não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Evidência de reação de hipersensibilidade aguda anterior de qualquer grau a qualquer um dos componentes do tratamento.
• Neuropatia periférica clinicamente relevante.
• Sinais e sintomas, no momento da entrada no estudo, de obstrução intestinal aguda ou subaguda.
• História de episódio agudo de doença cardíaca isquêmica (angina ou infarto agudo do miocárdio) nos últimos 12 meses ou risco elevado de descompensação da insuficiência cardíaca ou arritmia descontrolada.
• Infecção ativa grave, incluindo tuberculose ativa e diagnóstico de HIV.
• Tratamento crônico imunológico ou hormonal, exceto para tratamento de reposição hormonal em doses fisiológicas.
• Abuso conhecido de drogas ou álcool.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
• Gravidez ou amamentação. As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo na urina ou no sangue antes de entrar no estudo. Os pacientes e seus parceiros devem tomar medidas contraceptivas (hormonais, de barreira ou abstinência) se houver possibilidade de concepção, durante o estudo e por 3 meses após o término do tratamento do mesmo.
• Qualquer circunstância geográfica ou social ou qualquer alteração médica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permita que o paciente conclua o estudo.