Studie bezpečnosti a účinnosti mFOLFOX-6 Plus cetuximab pro 8 cyklů následovaných mFOLFOX-6 Plus cetuximabem nebo cetuximabem v monoterapii jako udržovací terapie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem a nádory WT KRAS (MACRO-2)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• Pacienti ve věku ≥ 18 let a < 71 let
• Pacienti s výkonnostním stavem ECOG ≤ 2
• Potvrzená histologická diagnóza kolorektálního karcinomu s metastatickým onemocněním a KRAS divokého typu.
• Přítomnost alespoň jedné cílové léze, která je měřitelná jednorozměrně (nenachází se v ozařované oblasti).
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• První důkaz metastatického onemocnění bez předchozí chemoterapie. Adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud od ukončení léčby uplynulo více než 6 měsíců a během léčby ani během 6 měsíců po jejím ukončení nebyly pozorovány žádné známky progrese onemocnění.
• Přiměřená dřeňová rezerva:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Přiměřená funkce ledvin: Clearance kreatininu > 30 ml/min, vypočtená pomocí Cockroff-Gaultova vzorce, nebo sérový kreatinin < 2 mg/dl nebo 177 umol/l
• Přiměřená jaterní funkce: AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy). Celkový bilirubin < 1,5 x ULN. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN ( ≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz nebo ≤ 10 x ULN v případě kostních metastáz)

Kritéria vyloučení:

• Absolvoval předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění
• Diagnóza nebo podezření na mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie (s výjimkou antalgické operace, která nezahrnuje měřitelné cílové léze) během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Předchozí podávání monoklonálních protilátek, látek inhibujících přenos signálu EGFR nebo léčba cílená na EGFR.
• Účast v jiné klinické studii s léky během předchozích 30 dnů.
• Novotvar během 2 let před vstupem do studie, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Důkaz předchozí akutní hypersenzitivní reakce jakéhokoli stupně na kteroukoli složku léčby.
• Klinicky relevantní periferní neuropatie.
• Známky a symptomy akutní nebo subakutní střevní obstrukce v okamžiku vstupu do studie.
• Akutní epizoda ischemické choroby srdeční (angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu) v anamnéze během předchozích 12 měsíců nebo zvýšené riziko dekompenzace srdečního selhání nebo nekontrolované arytmie.
• Závažná aktivní infekce, včetně aktivní tuberkulózy a diagnózy HIV.
• Chronická imunologická nebo hormonální léčba, kromě hormonální substituční léčby ve fyziologických dávkách.
• Známé zneužívání drog nebo alkoholu.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
• Těhotenství nebo kojení. Ženy v premenopauzálním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v moči nebo krvi. Pacientky a jejich partneři musí během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby užívat antikoncepční opatření (hormonální, bariérovou nebo abstinenční), pokud existuje možnost početí.
• Jakákoli geografická nebo sociální okolnost nebo jakákoli zdravotní nebo psychologická změna, která podle názoru zkoušejícího neumožní pacientovi dokončit studii.