Studio sulla sicurezza e l'efficacia di mFOLFOX-6 Plus Cetuximab per 8 cicli seguito da mFOLFOX-6 Plus Cetuximab o Cetuximab in singolo agente come terapia di mantenimento in pazienti con carcinoma colorettale metastatico e tumori WT KRAS (MACRO-2)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• Pazienti di età ≥ 18 anni e < 71
• Pazienti con un performance status ECOG ≤ 2
• Diagnosi istologica confermata di carcinoma colorettale con malattia metastatica e KRAS wild-type.
• Presenza di almeno una lesione target misurabile unidimensionalmente (non localizzata in una regione irradiata).
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Prima evidenza di malattia metastatica naïve alla chemioterapia. La chemioterapia adiuvante è consentita se sono trascorsi più di 6 mesi dal termine del trattamento e non vi sono stati segni di progressione della malattia, né durante il trattamento né nei 6 mesi successivi al suo completamento.
• Riserva midollare adeguata:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina > 30 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroff-Gault, o una creatinina sierica < 2 mg/dL o 177 umol/L
• Una funzionalità epatica adeguata: ASAT (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche). Bilirubina totale < 1,5 x ULN. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche o ≤ 10 x ULN in caso di metastasi ossee)

Criteri di esclusione:

• Avere ricevuto un precedente trattamento sistemico per la malattia metastatica
• Diagnosi o sospetto di metastasi cerebrali o leptomeningee
• - Chirurgia maggiore o radioterapia (ad eccezione della chirurgia antalgica che non include lesioni target misurabili) durante le 4 settimane precedenti l'inclusione nello studio.
• Precedente somministrazione di anticorpi monoclonali, agenti che inibiscono la trasduzione del segnale EGFR o trattamento mirato all'EGFR.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con farmaci nei 30 giorni precedenti.
• Neoplasia nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma della cervice in situ.
• Evidenza di precedenti reazioni di ipersensibilità acuta di qualsiasi grado a uno qualsiasi dei componenti del trattamento.
• Neuropatia periferica clinicamente rilevante.
• Segni e sintomi, al momento dell'ingresso nello studio, di occlusione intestinale acuta o subacuta.
• Una storia di un episodio acuto di cardiopatia ischemica (angina o infarto miocardico acuto) nei 12 mesi precedenti o un rischio elevato di scompenso per insufficienza cardiaca o aritmia incontrollata.
• Infezione attiva grave, compresa la tubercolosi attiva e la diagnosi di HIV.
• Trattamento immunologico o ormonale cronico, ad eccezione del trattamento ormonale sostitutivo a dosi fisiologiche.
• Abuso noto di droghe o alcol.
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
• Gravidanza o allattamento. Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza negativo nelle urine o nel sangue prima di entrare nel processo. I pazienti e i loro partner devono adottare misure contraccettive (ormonali, di barriera o astinenza) se esiste la possibilità di concepimento, durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento dello stesso.
• Qualsiasi circostanza geografica o sociale o qualsiasi alterazione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non consentirà al paziente di concludere lo studio.