Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von mFOLFOX-6 plus Cetuximab über 8 Zyklen, gefolgt von mFOLFOX-6 plus Cetuximab oder Cetuximab als Einzelwirkstoff als Erhaltungstherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs und WT-KRAS-Tumoren (MACRO-2)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und < 71 Jahren
• Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Bestätigte histologische Diagnose eines kolorektalen Karzinoms mit metastasierter Erkrankung und Wildtyp-KRAS.
• Vorhandensein mindestens einer Zielläsion, die eindimensional messbar ist (nicht in einer bestrahlten Region lokalisiert).
• Lebenserwartung über 12 Wochen.
• Erster Nachweis einer Chemotherapie-naiven metastasierten Erkrankung. Eine adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn seit Abschluss der Behandlung mehr als 6 Monate vergangen sind und weder während der Behandlung noch in den 6 Monaten nach Abschluss Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen.
• Ausreichende Markreserve:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach der Cockroff-Gault-Formel, oder ein Serum-Kreatinin < 2 mg/dL oder 177 umol/L
• Ausreichende Leberfunktion: ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen). Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN ( ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen oder ≤ 10 x ULN bei Knochenmetastasen)

Ausschlusskriterien:

• Eine vorherige systemische Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben
• Diagnose oder Verdacht auf Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
• Größere Operation oder Strahlentherapie (mit Ausnahme von antalgischen Operationen, die keine messbaren Zielläsionen umfassen) während der 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie.
• Vorherige Verabreichung von monoklonalen Antikörpern, Mitteln, die die EGFR-Signaltransduktion hemmen, oder einer EGFR-gerichteten Behandlung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Arzneimitteln innerhalb der letzten 30 Tage.
• Neubildungen in den 2 Jahren vor Eintritt in die Studie, außer Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
• Nachweis einer früheren akuten Überempfindlichkeitsreaktion jeglichen Grades auf einen der Bestandteile der Behandlung.
• Klinisch relevante periphere Neuropathie.
• Anzeichen und Symptome eines akuten oder subakuten Darmverschlusses zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie.
• Eine Anamnese einer akuten Episode einer ischämischen Herzerkrankung (Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt) innerhalb der letzten 12 Monate oder ein erhöhtes Risiko einer Herzinsuffizienz-Dekompensation oder einer unkontrollierten Arrhythmie.
• Schwere aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose und HIV-Diagnose.
• Chronische immunologische oder hormonelle Behandlung, ausgenommen Hormonersatzbehandlung in physiologischen Dosen.
• Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen vor der Menopause müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Blut haben, bevor sie an der Studie teilnehmen können. Patientinnen und ihre Partner müssen während der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung Verhütungsmaßnahmen (hormonell, Barriere oder Abstinenz) ergreifen, wenn die Möglichkeit einer Empfängnis besteht.
• Jegliche geografische oder soziale Umstände oder medizinische oder psychologische Veränderungen, die es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht ermöglichen, die Studie abzuschließen.