Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van mFOLFOX-6 plus cetuximab gedurende 8 cycli, gevolgd door mFOLFOX-6 plus cetuximab of single agent cetuximab als onderhoudstherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker en WT KRAS-tumoren (MACRO-2)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Patiënten van ≥ 18 jaar en < 71 jaar
• Patiënten met een ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Bevestigde histologische diagnose van colorectaal carcinoom met gemetastaseerde ziekte en wildtype KRAS.
• Aanwezigheid van ten minste één doellaesie die eendimensionaal meetbaar is (niet gelokaliseerd in een bestraald gebied).
• Levensverwachting langer dan 12 weken.
• Eerste bewijs van chemotherapie-naïeve gemetastaseerde ziekte. Adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​als het meer dan 6 maanden geleden is dat de behandeling is beëindigd en er geen tekenen van ziekteprogressie zijn, noch tijdens de behandeling, noch gedurende de 6 maanden na voltooiing ervan.
• Adequate medullaire reserve:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring > 30 ml/min, berekend volgens de formule van Cockroff-Gault, of een serumcreatinine < 2 mg/dl of 177 umol/l
• Een adequate leverfunctie: ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als er levermetastasen zijn). Totaal bilirubine < 1,5 x ULN. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij levermetastasen of ≤ 10 x ULN bij botmetastasen)

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische behandeling hebben gekregen voor de gemetastaseerde ziekte
• Diagnose of vermoeden van hersen- of leptomeningeale metastasen
• Grote operatie of radiotherapie (behalve antalgische chirurgie die geen meetbare doellaesies omvat) gedurende de 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Eerdere toediening van monoklonale antilichamen, middelen die EGFR-signaaltransductie remmen of op EGFR gerichte behandeling.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen.
• Neoplasmata in de 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve voor niet-melanoom huidcarcinoom of in situ cervixcarcinoom.
• Bewijs van eerdere acute overgevoeligheidsreacties in welke mate dan ook op een van de componenten van de behandeling.
• Klinisch relevante perifere neuropathie.
• Tekenen en symptomen, op het moment van binnenkomst in de studie, van acute of subacute darmobstructie.
• Een voorgeschiedenis van een acute episode van ischemische hartziekte (angina pectoris of acuut myocardinfarct) in de afgelopen 12 maanden of een verhoogd risico op decompensatie door hartfalen of ongecontroleerde aritmie.
• Ernstige actieve infectie, waaronder actieve tuberculose en hiv-diagnose.
• Chronische immunologische of hormonale behandeling, met uitzondering van hormoonvervangende behandelingen in fysiologische doseringen.
• Bekend drugs- of alcoholmisbruik.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Zwangerschap of borstvoeding. Premenopauzale vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of bloed hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen. Patiënten en hun partners moeten anticonceptiemaatregelen nemen (hormonaal, barrière of onthouding) als de mogelijkheid van conceptie bestaat, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling daarvan.
• Elke geografische of sociale omstandigheid of elke medische of psychologische wijziging die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in staat stelt het onderzoek af te ronden.