Pantoprazol med doksorubicin for avanserte kreftpasienter med ekstensjonskohort av pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk påvist avanserte solide svulster som det ikke finnes standard kreftbehandling for
2. Målbar og ikke-målbar sykdom er begge kvalifisert, men sykdom må være evaluerbar som definert av RECIST 1.1.
3. Pasienter >18 år
4. Minst 21 dager siden siste cellegiftkur og/eller strålebehandling
5. Gjenoppretting fra alle reversible bivirkninger av tidligere kreftbehandlinger til baseline eller til grad < eller =1, bortsett fra alopecia.
6. Pasienter må ha dokumentert bevis på sykdomsprogresjon ved tidligere systemisk terapi.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
8. Tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon og ingen historie med alvorlige hjertesykdommer (se eksklusjonskriterier for definisjon) Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon > 50 % ved multi-gated nukleært angiogram
9. Pasientsamtykke må innhentes i henhold til institusjonelle REB-krav. Pasienten må signere samtykkeerklæringen før registrering.
10. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.

11. Tidligere terapi

    1. Kjemoterapi: Pasienter kan ha hatt begrenset eksponering for tidligere antracykliner definert som ikke mer enn en total dose på 240 mg/m2 doksorubicin eller 300 mg/m2 epirubicin (f.eks. mottatt i AC x 4 eller FEC x 3 adjuvansregimer). Pasienter med tidligere eksponering for andre kardiotoksiske kreftmedisiner (f. mitoksantron) er ikke kvalifisert.
    2. Stråling: Pasienter kan ha hatt tidligere strålebehandling (inkludert den mot bryst- eller brystveggen) forutsatt at den ikke har overskredet 25 % av benmargsreserven.
    3. Tidligere kirurgi: Tidligere kirurgi er tillatt forutsatt at sårheling har funnet sted.
    4. Hormonell terapi: Pasienter kan ha hatt tidligere hormonbehandling. Alle hormonelle midler må seponeres minst 3 uker før studiestart.

12. Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før registrering)

    1. Nøytrofiltall (ANC) > eller = 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobin > eller = 90 g/L
    3. Blodplateantall > eller = 100 x 10^9/L
    4. Bilirubin <1,5 x UNL
    5. AST eller ALT < eller = 2 x UNL
    6. Kreatinin < eller = 1,5 x UNL eller kreatininclearance > eller = 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått mer enn 240 mg/m2 doksorubicin eller 300 mg/m2 epirubicin.
2. Pasienter som samtidig får behandling med eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling.

3. Pasienter som får legemidler som er kjent for å interagere med pantoprazol, inkludert:

   1. Antisoppmidlene flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol;
   2. De antivirale midlene: atazanavir, delavirdin, indinavir, nelfinavir, raltegravir, sakinavir, tipranavir;
   3. Antikoagulasjonsmidlene: klopidogrel, dabigatran;
   4. Det immundempende middel: mykofenolat
   5. Det antiinflammatoriske middelet: mesalamin
4. Pasienter som får oral pantoprazol eller andre PPI-hemmere kan delta hvis disse midlene seponeres minst 7 dager før prøvestart.
5. Pasienter med ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser. (MR- eller CT-skanning er ikke nødvendig for å utelukke dette med mindre det er en klinisk mistanke om CNS-sykdom). Pasienter med behandlede og stabile hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de har radiologiske bevis på sykdomsstabilisering av minst 3 måneders varighet og er asymptomatiske.

6. Pasienter som har en historie med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   1. Ustabil angina/akutt koronarsyndrom
   2. Kongestiv hjertesvikt
   3. Hjerteinfarkt i løpet av det siste året
   4. Klinisk signifikant arytmi
   5. Perikarditt eller myokarditt
   6. Symptomatisk klaffesykdom Pasienter med godt kontrollert hypertensjon, ukomplisert mitralklaffprolaps eller andre stabile hjertetilstander er kvalifisert.
7. Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
8. Pasienter med kjent blødningsforstyrrelse. Pasienter som er på stabil antikoagulasjon med warfarin eller s.c. heparinprodukter er kvalifisert. Pasienter som får klopidogrel er ekskludert.
9. Pasienter som ikke kan eller vil gi skriftlig, informert samtykke før studiedeltakelse.
10. Kvinner som er gravide eller ammer.