Pantoprazol s doxorubicinem pro pokročilé pacienty s rakovinou s extenzí kohorty pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky prokázané pokročilé solidní nádory, pro které neexistuje standardní protinádorová léčba
2. Jak měřitelné, tak neměřitelné onemocnění jsou způsobilé, ale onemocnění musí být hodnotitelné, jak je definováno v RECIST 1.1.
3. Pacienti starší 18 let
4. Nejméně 21 dní od posledního režimu chemoterapie a/nebo radioterapie
5. Zotavení ze všech reverzibilních nežádoucích účinků předchozích protinádorových terapií na výchozí hodnotu nebo na stupeň < nebo =1, s výjimkou alopecie.
6. Pacienti musí mít zdokumentované známky progrese onemocnění při předchozí systémové léčbě.
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
8. Přiměřená kardiovaskulární funkce a žádná vážná srdeční onemocnění v anamnéze (definice viz vylučovací kritéria) Ejekční frakce levé komory > 50 % podle multigated nukleárního angiogramu
9. Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky institucionální REB. Před registrací musí pacient podepsat formulář souhlasu.
10. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování.

11. Předchozí terapie

    1. Chemoterapie: Pacienti mohli mít omezenou expozici předchozím antracyklinům, která byla definována jako ne vyšší než celková dávka 240 mg/m2 doxorubicinu nebo 300 mg/m2 epirubicinu (např. při podávání v adjuvantních režimech AC x 4 nebo FEC x 3). Pacienti s předchozí expozicí jiným kardiotoxickým protinádorovým lékům (např. mitoxantron) nejsou způsobilé.
    2. Radiace: Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii (včetně radiační terapie prsu nebo hrudní stěny) za předpokladu, že nepřesáhla 25 % rezervy kostní dřeně.
    3. Předchozí operace: Předchozí operace je povolena za předpokladu, že došlo k zahojení ran.
    4. Hormonální terapie: Pacienti mohou mít předchozí hormonální terapii. Všechny hormonální přípravky musí být vysazeny alespoň 3 týdny před vstupem do studie.

12. Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před registrací)

    1. Počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1,5 x 10^9/l
    2. Hemoglobin > nebo = 90 g/l
    3. Počet krevních destiček > nebo = 100 x 10^9/l
    4. Bilirubin <1,5 x UNL
    5. AST nebo ALT < nebo = 2 x UNL
    6. Kreatinin < nebo = 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu > nebo = 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali více než 240 mg/m2 doxorubicinu nebo 300 mg/m2 epirubicinu.
2. Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu experimentálními léky nebo protinádorovou terapií.

3. Pacienti, kteří dostávají léky, o kterých je známo, že interagují s pantoprazolem, včetně:

   1. Antifungální látky flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol;
   2. Antivirová činidla: atazanavir, delavirdin, indinavir, nelfinavir, raltegravir, saquinavir, tipranavir;
   3. Antikoagulancia: klopidogrel, dabigatran;
   4. Imunosupresivní látka: mykofenolát
   5. Protizánětlivé činidlo: mesalamin
4. Pacienti, kteří dostávají perorální pantoprazol nebo jiné inhibitory PPI, se mohou účastnit, pokud budou tyto přípravky vysazeny alespoň 7 dní před vstupem do studie.
5. Pacienti s neléčenými mozkovými nebo meningeálními metastázami. (MR nebo CT vyšetření není nutné k vyloučení, pokud neexistuje klinické podezření na onemocnění CNS). Pacienti s léčenými a stabilními mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že mají radiologický důkaz stabilizace onemocnění trvající alespoň 3 měsíce a jsou asymptomatičtí.

6. Pacienti, kteří mají v anamnéze klinicky významné srdeční onemocnění, včetně:

   1. Nestabilní angina pectoris/akutní koronární syndrom
   2. Městnavé srdeční selhání
   3. Infarkt myokardu za poslední rok
   4. Klinicky významná arytmie
   5. Perikarditida nebo myokarditida
   6. Symptomatické onemocnění chlopní Vhodné jsou pacienti s dobře kontrolovanou hypertenzí, nekomplikovaným prolapsem mitrální chlopně nebo jinými stabilními srdečními stavy.
7. Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
8. Pacienti se známou poruchou krvácivosti. Pacienti, kteří jsou na stabilní antikoagulaci warfarinem nebo s.c. heparinové produkty jsou způsobilé. Pacienti užívající klopidogrel jsou vyloučeni.
9. Pacienti neschopní nebo ochotní dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.