Пантопразол с доксорубицином для пациентов с распространенным раком с расширенной группой пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, для которых не существует стандартной противоопухолевой терапии.
2. Подходящими являются измеримые и неизмеримые заболевания, но заболевание должно поддаваться оценке в соответствии с определением RECIST 1.1.
3. Пациенты старше 18 лет
4. Не менее 21 дня после последней схемы химиотерапии и/или лучевой терапии
5. Восстановление после всех обратимых нежелательных явлений предыдущей противоопухолевой терапии до исходного уровня или до степени < или =1, за исключением алопеции.
6. У пациентов должны быть документально подтверждены признаки прогрессирования заболевания на фоне предшествующей системной терапии.
7. Статус производительности ECOG 0 или 1
8. Адекватная сердечно-сосудистая функция и отсутствие в анамнезе серьезных сердечных заболеваний (см. определение Критерии исключения) Фракция выброса левого желудочка > 50% по данным ядерной ангиограммы с множественными стробами
9. Согласие пациента должно быть получено в соответствии с институциональными требованиями REB. Перед регистрацией пациент должен подписать форму согласия.
10. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.

11. Предыдущая терапия

    1. Химиотерапия: пациенты могли иметь ограниченное воздействие предшествующих антрациклинов, определяемое как суммарная доза доксорубицина не более 240 мг/м2 или эпирубицина 300 мг/м2 (например, полученная в адъювантных схемах AC x 4 или FEC x 3). Пациенты, ранее принимавшие другие кардиотоксичные противоопухолевые препараты (например, митоксантрон) не подходят.
    2. Лучевая терапия: пациенты могли ранее пройти лучевую терапию (в том числе на грудь или грудную стенку) при условии, что она не превысила 25% резерва костного мозга.
    3. Предыдущая операция: Предыдущая операция разрешена при условии, что произошло заживление раны.
    4. Гормональная терапия: пациенты, возможно, ранее проходили гормональную терапию. Все гормональные препараты должны быть прекращены не менее чем за 3 недели до включения в исследование.

12. Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации)

    1. Количество нейтрофилов (ANC) > или = 1,5 x 10^9/л
    2. Гемоглобин > или = 90 г/л
    3. Количество тромбоцитов > или = 100 x 10^9/л
    4. Билирубин <1,5 x UNL
    5. АСТ или АЛТ < или = 2 x UNL
    6. Креатинин < или = 1,5 x UNL или клиренс креатинина > или = 50 мл/мин

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие более 240 мг/м2 доксорубицина или 300 мг/м2 эпирубицина.
2. Пациенты, получающие одновременное лечение экспериментальными препаратами или противораковой терапией.

3. Пациенты, получающие препараты, о которых известно, что они взаимодействуют с пантопразолом, в том числе:

   1. Противогрибковые средства флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол;
   2. Противовирусные средства: атазанавир, делавирдин, индинавир, нелфинавир, ралтегравир, саквинавир, типранавир;
   3. Антикоагулянты: клопидогрел, дабигатран;
   4. Иммунодепрессант: микофенолат
   5. Противовоспалительное средство: месаламин
4. Пациенты, получающие пероральный пантопразол или другие ингибиторы ИПП, могут участвовать, если прием этих препаратов будет прекращен не менее чем за 7 дней до включения в исследование.
5. Пациенты с нелеченными метастазами в мозг или мозговые оболочки. (МРТ или КТ не требуются, чтобы исключить это, если нет клинического подозрения на заболевание ЦНС). Пациенты с пролеченными и стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что у них есть рентгенологические доказательства стабилизации заболевания продолжительностью не менее 3 месяцев и они бессимптомны.

6. Пациенты, имеющие в анамнезе клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   1. Нестабильная стенокардия/острый коронарный синдром
   2. Хроническая сердечная недостаточность
   3. Инфаркт миокарда в течение последнего года
   4. Клинически значимая аритмия
   5. Перикардит или миокардит
   6. Симптоматическое поражение клапанов. Пациенты с хорошо контролируемой гипертонией, неосложненным пролапсом митрального клапана или другими стабильными сердечными заболеваниями имеют право на участие.
7. Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
8. Пациенты с известным нарушением свертываемости крови. Пациенты, находящиеся на стабильной антикоагулянтной терапии варфарином или подкожно. продукты с гепарином подходят. Пациенты, получающие клопидогрел, исключаются.
9. Пациенты, которые не могут или не хотят давать письменное информированное согласие до участия в исследовании.
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.