Pantoprazol med doxorubicin för avancerade cancerpatienter med förlängd kohort av patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bevisade avancerade solida tumörer för vilka det inte finns någon standardbehandling mot cancer
2. Mätbar och icke-mätbar sjukdom är båda kvalificerade, men sjukdomen måste kunna utvärderas enligt definitionen i RECIST 1.1.
3. Patienter >18 år gamla
4. Minst 21 dagar sedan senaste kemoterapibehandling och/eller strålbehandling
5. Återhämtning från alla reversibla biverkningar från tidigare anticancerterapier till baseline eller till grad < eller =1, förutom alopeci.
6. Patienter måste ha dokumenterade bevis på sjukdomsprogression vid tidigare systemisk terapi.
7. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
8. Tillräcklig kardiovaskulär funktion och ingen historia av allvarliga hjärtsjukdomar (se uteslutningskriterier för definition) Vänster kammare ejektionsfraktion > 50 % genom multi-gated nukleärt angiogram
9. Patientmedgivande måste erhållas enligt institutionella REB-krav. Patienten måste underteckna samtyckesblanketten innan registrering.
10. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning.

11. Tidigare terapi

    1. Kemoterapi: Patienter kan ha haft begränsad exponering för tidigare antracykliner definierat som högst en total dos på 240 mg/m2 doxorubicin eller 300 mg/m2 epirubicin (t. Patienter med tidigare exponering för andra kardiotoxiska läkemedel mot cancer (t. mitoxantron) är inte kvalificerade.
    2. Strålning: Patienter kan ha haft tidigare strålbehandling (inklusive den mot bröstet eller bröstväggen) förutsatt att den inte har överskridit 25 % av benmärgsreserven.
    3. Tidigare operation: Tidigare operation är tillåten förutsatt att sårläkning har skett.
    4. Hormonterapi: Patienter kan ha haft hormonbehandling tidigare. Alla hormonella medel måste avbrytas minst 3 veckor innan studiestart.

12. Laboratoriekrav (måste göras inom 7 dagar före registrering)

    1. Neutrofilantal (ANC) > eller = 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobin > eller = 90 g/L
    3. Trombocytantal > eller = 100 x 10^9/L
    4. Bilirubin <1,5 x UNL
    5. AST eller ALT < eller = 2 x UNL
    6. Kreatinin < eller = 1,5 x UNL eller kreatininclearance > eller = 50 ml/min

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått mer än 240 mg/m2 doxorubicin eller 300 mg/m2 epirubicin.
2. Patienter som samtidigt får behandling med experimentella läkemedel eller anti-cancerterapi.

3. Patienter som får läkemedel som är kända för att interagera med pantoprazol, inklusive:

   1. De svampdödande medlen flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol;
   2. De antivirala medlen: atazanavir, delavirdin, indinavir, nelfinavir, raltegravir, saquinavir, tipranavir;
   3. Antikoagulantia: klopidogrel, dabigatran;
   4. Det immunsuppressiva medlet: mykofenolat
   5. Det antiinflammatoriska medlet: mesalamin
4. Patienter som får oral pantoprazol eller andra PPI-hämmare kan delta om dessa medel sätts ut minst 7 dagar innan prövningen påbörjas.
5. Patienter med obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser. (MR- eller CT-undersökningar krävs inte för att utesluta detta om det inte finns en klinisk misstanke om CNS-sjukdom). Patienter med behandlade och stabila hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de har radiologiska bevis på sjukdomsstabilisering i minst 3 månader och är asymtomatiska.

6. Patienter som har en historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

   1. Instabil angina/akut kranskärlssyndrom
   2. Hjärtsvikt
   3. Hjärtinfarkt under det senaste året
   4. Kliniskt signifikant arytmi
   5. Perikardit eller myokardit
   6. Symtomatisk klaffsjukdom Patienter med välkontrollerad hypertoni, okomplicerad mitralisklaffprolaps eller andra stabila hjärttillstånd är berättigade.
7. Patienter med aktiva eller okontrollerade infektioner eller med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet.
8. Patienter med en känd blödningsrubbning. Patienter som går på stabil antikoagulation med warfarin eller s.c. heparinprodukter är berättigade. Patienter som får klopidogrel är uteslutna.
9. Patienter som inte kan eller vill ge skriftligt, informerat samtycke innan studiedeltagandet.
10. Kvinnor som är gravida eller ammar.