Pantoprazole avec doxorubicine pour les patients atteints d'un cancer avancé avec une cohorte d'extension de patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir des tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement prouvées pour lesquelles il n'existe pas de traitement anticancéreux standard
2. Les maladies mesurables et non mesurables sont toutes deux éligibles, mais la maladie doit être évaluable telle que définie par RECIST 1.1.
3. Patients >18 ans
4. Au moins 21 jours depuis la dernière chimiothérapie et/ou radiothérapie
5. Récupération de tous les événements indésirables réversibles des traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au départ ou au grade < ou = 1, à l'exception de l'alopécie.
6. Les patients doivent avoir des preuves documentées de la progression de la maladie lors d'un traitement systémique antérieur.
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
8. Fonction cardiovasculaire adéquate et aucun antécédent de maladie cardiaque grave (voir les critères d'exclusion pour la définition) Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % par angiographie nucléaire multi-gated
9. Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du CER de l'établissement. Le patient doit signer le formulaire de consentement avant l'inscription.
10. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi.

11. Thérapie précédente

    1. Chimiothérapie : les patients peuvent avoir eu une exposition limitée à des anthracyclines antérieures définies comme ne dépassant pas une dose totale de 240 mg/m2 de doxorubicine ou de 300 mg/m2 d'épirubicine (par exemple, comme reçu dans les régimes adjuvants AC x 4 ou FEC x 3). Les patients ayant déjà été exposés à d'autres médicaments anticancéreux cardiotoxiques (par ex. mitoxantrone) ne sont pas éligibles.
    2. Radiothérapie : les patientes peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie (y compris celle du sein ou de la paroi thoracique) à condition qu'elle n'ait pas dépassé 25 % de la réserve de moelle osseuse.
    3. Chirurgie antérieure : Une chirurgie antérieure est permise à condition que la plaie ait cicatrisé.
    4. Hormonothérapie : les patientes peuvent avoir déjà reçu une hormonothérapie. Tous les agents hormonaux doivent être arrêtés au moins 3 semaines avant l'entrée à l'étude.

12. Exigences de laboratoire (doit être fait dans les 7 jours avant l'inscription)

    1. Nombre de neutrophiles (ANC) > ou = 1,5 x 10^9/L
    2. Hémoglobine > ou = 90 g/L
    3. Numération plaquettaire > ou = 100 x 10^9/L
    4. Bilirubine <1,5 x UNL
    5. AST ou ALT < ou = 2 x UNL
    6. Créatinine < ou = 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine > ou = 50 ml/min

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant précédemment reçu plus de 240 mg/m2 de doxorubicine ou 300 mg/m2 d'épirubicine.
2. Patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse.

3. Patients recevant des médicaments connus pour interagir avec le pantoprazole, notamment :

   1. Les agents antifongiques fluconazole, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole ;
   2. Les antiviraux : atazanavir, delavirdine, indinavir, nelfinavir, raltegravir, saquinavir, tipranavir ;
   3. Les anticoagulants : clopidogrel, dabigatran ;
   4. L'agent immunosuppresseur : le mycophénolate
   5. L'agent anti-inflammatoire : la mésalamine
4. Les patients qui reçoivent du pantoprazole par voie orale ou d'autres inhibiteurs d'IPP peuvent participer si ces agents sont arrêtés au moins 7 jours avant l'entrée dans l'essai.
5. Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées non traitées. (L'IRM ou la tomodensitométrie ne sont pas nécessaires pour exclure cette possibilité, sauf en cas de suspicion clinique d'une maladie du SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et stables sont éligibles à condition qu'ils aient des preuves radiologiques de stabilisation de la maladie d'une durée d'au moins 3 mois et qu'ils soient asymptomatiques.

6. Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative, notamment :

   1. Angine instable/syndrome coronarien aigu
   2. Insuffisance cardiaque congestive
   3. Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
   4. Arythmie cliniquement significative
   5. Péricardite ou myocardite
   6. Maladie valvulaire symptomatique Les patients présentant une hypertension bien contrôlée, un prolapsus valvulaire mitral non compliqué ou d'autres affections cardiaques stables sont éligibles.
7. Patients avec des infections actives ou non contrôlées ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge selon le protocole.
8. Patients présentant un trouble hémorragique connu. Les patients sous anticoagulation stable avec warfarine ou s.c. les produits à base d'héparine sont éligibles. Les patients recevant du clopidogrel sont exclus.
9. Patients incapables ou refusant de donner un consentement écrit et éclairé avant la participation à l'étude.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.