Pantoprazol met doxorubicine voor kankerpatiënten in een gevorderd stadium met een uitbreidingscohort van patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumoren hebben voor wie geen standaardbehandeling tegen kanker bestaat
2. Meetbare en niet-meetbare ziekte komen beide in aanmerking, maar ziekte moet evalueerbaar zijn zoals gedefinieerd in RECIST 1.1.
3. Patiënten >18 jaar oud
4. Ten minste 21 dagen sinds de laatste chemokuur en/of radiotherapie
5. Herstel van alle reversibele bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of tot graad < of =1, behalve alopecia.
6. Patiënten moeten gedocumenteerd bewijs hebben van ziekteprogressie bij eerdere systemische therapie.
7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
8. Adequate cardiovasculaire functie en geen voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen (zie Uitsluitingscriteria voor definitie) Linkerventrikelejectiefractie > 50% volgens multi-gated nucleair angiogram
9. Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de institutionele REB-vereisten. De patiënt dient voor aanmelding het toestemmingsformulier te ondertekenen.
10. Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.

11. Vorige therapie

    1. Chemotherapie: Patiënten kunnen een beperkte blootstelling hebben gehad aan eerdere anthracyclines, gedefinieerd als niet meer dan een totale dosis van 240 mg/m2 doxorubicine of 300 mg/m2 epirubicine (bijv. zoals ontvangen in de AC x 4 of FEC x 3 adjuvante regimes). Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan andere cardiotoxische geneesmiddelen tegen kanker (bijv. mitoxantron) komen niet in aanmerking.
    2. Bestraling: Patiënten kunnen eerdere bestralingstherapie hebben ondergaan (inclusief die van de borst of borstwand), op voorwaarde dat deze niet meer dan 25% van de beenmergreserve heeft bereikt.
    3. Eerdere operatie: Eerdere operatie is toegestaan ​​op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.
    4. Hormonale therapie: patiënten kunnen eerdere hormonale therapie hebben gehad. Alle hormonale middelen moeten ten minste 3 weken vóór aanvang van het onderzoek worden stopgezet.

12. Laboratoriumvereisten (moet binnen 7 dagen vóór registratie worden gedaan)

    1. Aantal neutrofielen (ANC) > of = 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobine > of = 90 g/L
    3. Aantal bloedplaatjes > of = 100 x 10^9/L
    4. Bilirubine <1,5 x UNL
    5. AST of ALT < of = 2 x UNL
    6. Creatinine < of = 1,5 x UNL of creatinineklaring > of = 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder meer dan 240 mg/m2 doxorubicine of 300 mg/m2 epirubicine hebben gekregen.
2. Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met experimentele geneesmiddelen of antikankertherapie.

3. Patiënten die geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze interageren met pantoprazol, waaronder:

   1. De antischimmelmiddelen fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol;
   2. De antivirale middelen: atazanavir, delavirdine, indinavir, nelfinavir, raltegravir, saquinavir, tipranavir;
   3. De antistollingsmiddelen: clopidogrel, dabigatran;
   4. Het immunosuppressivum: mycofenolaat
   5. De ontstekingsremmer: mesalamine
4. Patiënten die oraal pantoprazol of andere PPI-remmers krijgen, mogen deelnemen als deze middelen ten minste 7 dagen vóór deelname aan de studie worden stopgezet.
5. Patiënten met onbehandelde hersen- of meningeale metastasen. (MR- of CT-scans zijn niet vereist om dit uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van CZS-ziekte). Patiënten met behandelde en stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze radiologisch bewijs hebben van ziektestabilisatie van ten minste 3 maanden en asymptomatisch zijn.

6. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:

   1. Instabiele angina/ acuut coronair syndroom
   2. Congestief hartfalen
   3. Myocardinfarct in het afgelopen jaar
   4. Klinisch significante aritmie
   5. Pericarditis of myocarditis
   6. Symptomatische klepaandoening Patiënten met goed gecontroleerde hypertensie, ongecompliceerde mitralisklepprolaps of andere stabiele hartaandoeningen komen in aanmerking.
7. Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
8. Patiënten met een bekende bloedingsstoornis. Patiënten die stabiele antistolling krijgen met warfarine of s.c. heparineproducten komen in aanmerking. Patiënten die clopidogrel krijgen, zijn uitgesloten.
9. Patiënten die geen schriftelijke, geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.