Pantoprazol con doxorrubicina para pacientes con cáncer avanzado con cohorte de extensión de pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados probados histológica o citológicamente para los cuales no existe una terapia estándar contra el cáncer.
2. Las enfermedades medibles y no medibles son elegibles, pero la enfermedad debe ser evaluable según lo definido por RECIST 1.1.
3. Pacientes >18 años
4. Al menos 21 días desde el último régimen de quimioterapia y/o radioterapia
5. Recuperación de todos los eventos adversos reversibles de terapias anticancerígenas previas al inicio o al grado < o = 1, excepto la alopecia.
6. Los pacientes deben tener evidencia documentada de progresión de la enfermedad en la terapia sistémica previa.
7. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
8. Función cardiovascular adecuada y sin antecedentes de enfermedades cardíacas graves (ver Criterios de exclusión para la definición) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50 % por angiografía nuclear multi-gated
9. Se debe obtener el consentimiento del paciente de acuerdo con los requisitos de la REB institucional. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes del registro.
10. Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.

11. Terapia previa

    1. Quimioterapia: los pacientes pueden haber tenido una exposición limitada a antraciclinas previas definidas como no más de una dosis total de 240 mg/m2 de doxorrubicina o 300 mg/m2 de epirrubicina (p. ej., como se recibió en los regímenes adyuvantes AC x 4 o FEC x 3). Pacientes con exposición previa a otros fármacos anticancerígenos cardiotóxicos (p. mitoxantrona) no son elegibles.
    2. Radiación: los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa (incluida la de la mama o la pared torácica) siempre que no haya excedido el 25 % de la reserva de médula ósea.
    3. Cirugía Previa: Se permite cirugía previa siempre que se haya producido la cicatrización de la herida.
    4. Terapia hormonal: los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal previa. Todos los agentes hormonales deben suspenderse al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio.

12. Requisitos de laboratorio (debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)

    1. Recuento de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobina > o = 90 g/L
    3. Recuento de plaquetas > o = 100 x 10^9/L
    4. Bilirrubina <1.5 x UNL
    5. AST o ALT < o = 2 x UNL
    6. Creatinina < o = 1,5 x UNL o aclaramiento de creatinina > o = 50 ml/min

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente más de 240 mg/m2 de doxorrubicina o 300 mg/m2 de epirrubicina.
2. Pacientes que reciben tratamiento concurrente con medicamentos experimentales o terapia contra el cáncer.

3. Pacientes que reciben medicamentos que se sabe que interactúan con pantoprazol, incluidos:

   1. Los agentes antifúngicos fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol;
   2. Los agentes antivirales: atazanavir, delavirdina, indinavir, nelfinavir, raltegravir, saquinavir, tipranavir;
   3. Los agentes anticoagulantes: clopidogrel, dabigatrán;
   4. El agente inmunosupresor: micofenolato
   5. El agente antiinflamatorio: mesalamina
4. Los pacientes que reciben pantoprazol oral u otros inhibidores de PPI pueden participar si estos agentes se suspenden al menos 7 días antes del ingreso al ensayo.
5. Pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas. (No se requieren exploraciones por resonancia magnética o tomografía computarizada para descartar esto a menos que exista una sospecha clínica de enfermedad del SNC). Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas y estables son elegibles siempre que tengan evidencia radiológica de estabilización de la enfermedad de al menos 3 meses de duración y sean asintomáticos.

6. Pacientes que tienen antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluyen:

   1. Angina inestable/síndrome coronario agudo
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva
   3. Infarto de miocardio en el último año
   4. Arritmia clínicamente significativa
   5. Pericarditis o miocarditis
   6. Enfermedad valvular sintomática Los pacientes con hipertensión bien controlada, prolapso de la válvula mitral sin complicaciones u otras afecciones cardíacas estables son elegibles.
7. Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
8. Pacientes con un trastorno hemorrágico conocido. Pacientes que están en anticoagulación estable con warfarina o s.c. los productos de heparina son elegibles. Se excluyen los pacientes que reciben clopidogrel.
9. Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.