Pantoprazolo con doxorubicina per pazienti affetti da cancro avanzato con estensione della coorte di pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente provati per i quali non esiste una terapia antitumorale standard
2. Le malattie misurabili e non misurabili sono entrambe ammissibili, ma la malattia deve essere valutabile come definito da RECIST 1.1.
3. Pazienti >18 anni
4. Almeno 21 giorni dall'ultimo regime di chemioterapia e/o radioterapia
5. Recupero da tutti gli eventi avversi reversibili di precedenti terapie antitumorali al basale o al grado < o = 1, ad eccezione dell'alopecia.
6. I pazienti devono avere prove documentate di progressione della malattia durante una precedente terapia sistemica.
7. ECOG Performance Status di 0 o 1
8. Adeguata funzione cardiovascolare e nessuna storia di malattie cardiache gravi (vedere Criteri di esclusione per la definizione) Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50% mediante angiogramma nucleare multi-gate
9. Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti REB istituzionali. Il paziente deve firmare il modulo di consenso prima della registrazione.
10. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up.

11. Terapia precedente

    1. Chemioterapia: i pazienti possono aver avuto un'esposizione limitata ad antracicline precedenti definite come non più di una dose totale di 240 mg/m2 di doxorubicina o 300 mg/m2 di epirubicina (ad es. come ricevuto nei regimi adiuvanti AC x 4 o FEC x 3). Pazienti con precedente esposizione ad altri farmaci antitumorali cardiotossici (ad es. mitoxantrone) non sono ammissibili.
    2. Radiazioni: i pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia (inclusa quella al seno o alla parete toracica) a condizione che non abbia superato il 25% della riserva di midollo osseo.
    3. Chirurgia precedente: la chirurgia precedente è consentita a condizione che si sia verificata la guarigione della ferita.
    4. Terapia ormonale: i pazienti possono aver avuto una precedente terapia ormonale. Tutti gli agenti ormonali devono essere sospesi almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.

12. Requisiti di laboratorio (devono essere completati entro 7 giorni prima della registrazione)

    1. Conta dei neutrofili (ANC) > o = 1,5 x 10^9/L
    2. Emoglobina > o = 90 g/L
    3. Conta piastrinica > o = 100 x 10^9/L
    4. Bilirubina <1,5 x UNL
    5. AST o ALT < o = 2 x UNL
    6. Creatinina < o = 1,5 x UNL o clearance della creatinina > o = 50 ml/min

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza più di 240 mg/m2 di doxorubicina o 300 mg/m2 di epirubicina.
2. Pazienti sottoposti a trattamento concomitante con farmaci sperimentali o terapia antitumorale.

3. Pazienti che stanno ricevendo farmaci noti per interagire con pantoprazolo, tra cui:

   1. Gli agenti antimicotici fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo;
   2. Gli agenti antivirali: atazanavir, delavirdine, indinavir, nelfinavir, raltegravir, saquinavir, tipranavir;
   3. Gli agenti anticoagulanti: clopidogrel, dabigatran;
   4. L'agente immunosoppressore: micofenolato
   5. L'agente antinfiammatorio: la mesalamina
4. I pazienti che ricevono pantoprazolo orale o altri inibitori PPI possono partecipare se questi agenti vengono interrotti almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Pazienti con metastasi cerebrali o meningee non trattate. (Le scansioni RM o TC non sono necessarie per escluderlo a meno che non vi sia un sospetto clinico di malattia del sistema nervoso centrale). I pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili sono ammissibili a condizione che abbiano evidenza radiologica di stabilizzazione della malattia di almeno 3 mesi di durata e siano asintomatici.

6. Pazienti che hanno una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

   1. Angina instabile/sindrome coronarica acuta
   2. Insufficienza cardiaca congestizia
   3. Infarto del miocardio nell'ultimo anno
   4. Aritmia clinicamente significativa
   5. Pericardite o miocardite
   6. Malattia valvolare sintomatica Sono ammissibili i pazienti con ipertensione ben controllata, prolasso della valvola mitrale non complicato o altre condizioni cardiache stabili.
7. Pazienti con infezioni attive o non controllate o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero la gestione del paziente secondo il protocollo.
8. Pazienti con un disturbo emorragico noto. Pazienti in terapia anticoagulante stabile con warfarin o s.c. sono ammissibili i prodotti a base di eparina. Sono esclusi i pazienti che ricevono clopidogrel.
9. - Pazienti incapaci o non disposti a fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
10. Donne in gravidanza o allattamento.