Pantoprazol z doksorubicyną u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową z rozszerzeniem kohorty pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite, dla których nie istnieje standardowa terapia przeciwnowotworowa
2. Zarówno mierzalna, jak i niemierzalna choroba są kwalifikowane, ale choroba musi być możliwa do oceny zgodnie z RECIST 1.1.
3. Pacjenci >18 lat
4. Co najmniej 21 dni od ostatniego schematu chemioterapii i/lub radioterapii
5. Powrót do stanu początkowego lub do stopnia < lub = 1, z wyjątkiem łysienia.
6. Pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody progresji choroby podczas wcześniejszego leczenia systemowego.
7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
8. Odpowiednia czynność układu sercowo-naczyniowego i brak poważnych chorób serca w wywiadzie (patrz definicja Kryteria wykluczenia) Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50% w wielobramkowym angiogramie jądrowym
9. Zgoda pacjenta musi być uzyskana zgodnie z wymaganiami instytucjonalnej REB. Przed rejestracją pacjent musi podpisać formularz zgody.
10. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji.

11. Poprzednia terapia

    1. Chemioterapia: Pacjenci mogli mieć ograniczoną ekspozycję na wcześniejsze antracykliny, zdefiniowaną jako nie większą niż całkowita dawka doksorubicyny 240 mg/m2 pc. lub epirubicyny 300 mg/m2 pc. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na inne kardiotoksyczne leki przeciwnowotworowe (np. mitoksantron) nie kwalifikują się.
    2. Promieniowanie: Pacjenci mogli mieć wcześniejszą radioterapię (w tym radioterapię piersi lub ściany klatki piersiowej), pod warunkiem, że nie przekroczyła ona 25% rezerwy szpiku kostnego.
    3. Poprzednia operacja: poprzednia operacja jest dozwolona pod warunkiem, że nastąpiło wygojenie rany.
    4. Terapia hormonalna: Pacjenci mogli być wcześniej poddani terapii hormonalnej. Wszystkie środki hormonalne należy odstawić co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.

12. Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją)

    1. Liczba neutrofilów (ANC) > lub = 1,5 x 10^9/l
    2. Hemoglobina > lub = 90 g/L
    3. Liczba płytek krwi > lub = 100 x 10^9/l
    4. Bilirubina <1,5 x UNL
    5. AST lub ALT < lub = 2 x UNL
    6. Kreatynina < lub = 1,5 x UNL lub klirens kreatyniny > lub = 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali więcej niż 240 mg/m2 doksorubicyny lub 300 mg/m2 epirubicyny.
2. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie lekami eksperymentalnymi lub terapię przeciwnowotworową.

3. Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z pantoprazolem, w tym:

   1. Leki przeciwgrzybicze: flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol;
   2. Leki przeciwwirusowe: atazanawir, delawirdyna, indynawir, nelfinawir, raltegrawir, sakwinawir, typranawir;
   3. Leki przeciwzakrzepowe: klopidogrel, dabigatran;
   4. Środek immunosupresyjny: mykofenolan
   5. Środek przeciwzapalny: mesalamina
4. Pacjenci otrzymujący doustnie pantoprazol lub inne inhibitory PPI mogą uczestniczyć, jeśli te leki zostaną odstawione co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych. (Mr lub tomografia komputerowa nie są wymagane, aby to wykluczyć, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby OUN). Pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że mają radiologiczne dowody stabilizacji choroby trwającej co najmniej 3 miesiące i nie mają żadnych objawów.

6. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie, w tym:

   1. Niestabilna dusznica bolesna/ostry zespół wieńcowy
   2. Zastoinowa niewydolność serca
   3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
   4. Klinicznie istotna arytmia
   5. Zapalenie osierdzia lub zapalenie mięśnia sercowego
   6. Objawowa wada zastawkowa Kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niepowikłanym wypadnięciem zastawki mitralnej lub innymi stabilnymi chorobami serca.
7. Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
8. Pacjenci ze znaną skazą krwotoczną. Pacjenci, którzy otrzymują stabilne leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub s.c. produkty heparyny kwalifikują się. Pacjenci otrzymujący klopidogrel są wykluczeni.
9. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą wyrazić pisemnej, świadomej zgody przed udziałem w badaniu.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące.