Pantoprazol med doxorubicin til avancerede kræftpatienter med ekstensionskohorte af patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer, for hvem der ikke findes standard kræftbehandling
2. Målbar og ikke-målbar sygdom er begge berettigede, men sygdom skal være evaluerbar som defineret af RECIST 1.1.
3. Patienter >18 år
4. Mindst 21 dage siden sidste kemoterapibehandling og/eller strålebehandling
5. Genopretning fra alle reversible uønskede hændelser fra tidligere anticancerterapier til baseline eller til grad < eller =1, undtagen alopeci.
6. Patienter skal have dokumenteret evidens for sygdomsprogression ved tidligere systemisk terapi.
7. ECOG Performance Status på 0 eller 1
8. Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion og ingen historie med alvorlige hjertesygdomme (se udelukkelseskriterier for definition) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 % ved multi-gated nuklear angiogram
9. Patientsamtykke skal indhentes i henhold til institutionelle REB-krav. Patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden registrering.
10. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.

11. Tidligere terapi

    1. Kemoterapi: Patienter kan have haft begrænset eksponering for tidligere antracykliner defineret som ikke mere end en samlet dosis på 240 mg/m2 doxorubicin eller 300 mg/m2 epirubicin (f.eks. modtaget i AC x 4 eller FEC x 3 adjuverende regimer). Patienter med tidligere eksponering for andre kardiotoksiske kræftlægemidler (f. mitoxantron) er ikke kvalificerede.
    2. Stråling: Patienter kan have haft tidligere strålebehandling (inklusive strålebehandling mod brystet eller brystvæggen), forudsat at den ikke har overskredet 25 % af knoglemarvsreserven.
    3. Tidligere operation: Tidligere operation er tilladt, forudsat at sårheling er sket.
    4. Hormonal terapi: Patienter kan have haft tidligere hormonbehandling. Alle hormonelle midler skal seponeres mindst 3 uger før studiestart.

12. Laboratoriekrav (skal ske inden for 7 dage før registrering)

    1. Neutrofiltal (ANC) > eller = 1,5 x 10^9/L
    2. Hæmoglobin > eller = 90 g/L
    3. Blodpladeantal > eller = 100 x 10^9/L
    4. Bilirubin <1,5 x UNL
    5. AST eller ALT < eller = 2 x UNL
    6. Kreatinin < eller = 1,5 x UNL eller kreatininclearance > eller = 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har fået mere end 240 mg/m2 doxorubicin eller 300 mg/m2 epirubicin.
2. Patienter, der samtidig får behandling med eksperimentelle lægemidler eller kræftbehandling.

3. Patienter, der får lægemidler, der vides at interagere med pantoprazol, herunder:

   1. Anti-svampemidlerne fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol;
   2. De antivirale midler: atazanavir, delavirdin, indinavir, nelfinavir, raltegravir, saquinavir, tipranavir;
   3. De antikoagulerende midler: clopidogrel, dabigatran;
   4. Det immunsuppressive middel: mycophenolat
   5. Det antiinflammatoriske middel: mesalamin
4. Patienter, som får oral pantoprazol eller andre PPI-hæmmere, kan deltage, hvis disse midler seponeres mindst 7 dage før start af forsøget.
5. Patienter med ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser. (MR- eller CT-scanninger er ikke påkrævet for at udelukke dette, medmindre der er en klinisk mistanke om CNS-sygdom). Patienter med behandlede og stabile hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de har radiologisk evidens for sygdomsstabilisering af mindst 3 måneders varighed og er asymptomatiske.

6. Patienter, der har en historie med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Ustabil angina/akut koronarsyndrom
   2. Kongestiv hjertesvigt
   3. Myokardieinfarkt inden for det seneste år
   4. Klinisk signifikant arytmi
   5. Pericarditis eller myocarditis
   6. Symptomatisk klapsygdom Patienter med velkontrolleret hypertension, ukompliceret mitralklapprolaps eller andre stabile hjertetilstande er kvalificerede.
7. Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
8. Patienter med en kendt blødningsforstyrrelse. Patienter, der er på stabil antikoagulering med warfarin eller s.c. heparinprodukter er støtteberettigede. Patienter, der får clopidogrel, er udelukket.
9. Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at give skriftligt, informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer.