Pantoprazol com doxorrubicina para pacientes com câncer avançado com coorte de extensão de pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados comprovados histológica ou citologicamente para os quais não existe terapia anticancerígena padrão
2. Doença mensurável e não mensurável são elegíveis, mas a doença deve ser avaliável conforme definido pelo RECIST 1.1.
3. Pacientes > 18 anos
4. Pelo menos 21 dias desde o último regime de quimioterapia e/ou radioterapia
5. Recuperação de todos os eventos adversos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores para a linha de base ou para grau < ou = 1, exceto para alopecia.
6. Os pacientes devem ter evidências documentadas de progressão da doença em terapia sistêmica anterior.
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
8. Função cardiovascular adequada e sem história de doenças cardíacas graves (ver Critérios de exclusão para definição) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50% por angiografia nuclear multigated
9. O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos institucionais do REB. O paciente deve assinar o termo de consentimento antes do registro.
10. Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.

11. Terapia Anterior

    1. Quimioterapia: Os pacientes podem ter tido exposição limitada a antraciclinas anteriores definidas como não mais do que uma dose total de 240 mg/m2 de doxorrubicina ou 300 mg/m2 de epirrubicina (por exemplo, conforme recebido nos regimes adjuvantes AC x 4 ou FEC x 3). Pacientes com exposição prévia a outras drogas anticancerígenas cardiotóxicas (por exemplo, mitoxantrona) não são elegíveis.
    2. Radiação: Os pacientes podem ter feito radioterapia prévia (incluindo na mama ou na parede torácica), desde que não exceda 25% da reserva de medula óssea.
    3. Cirurgia Prévia: A cirurgia prévia é permitida desde que tenha ocorrido a cicatrização da ferida.
    4. Terapia hormonal: os pacientes podem ter recebido terapia hormonal anterior. Todos os agentes hormonais devem ser descontinuados pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo.

12. Requisitos de laboratório (deve ser feito até 7 dias antes do registro)

    1. Contagem de neutrófilos (ANC) > ou = 1,5 x 10^9/L
    2. Hemoglobina > ou = 90 g/L
    3. Contagem de plaquetas > ou = 100 x 10^9/L
    4. Bilirrubina <1,5 x UNL
    5. AST ou ALT < ou = 2 x UNL
    6. Creatinina < ou = 1,5 x UNL ou depuração de creatinina > ou = 50mL/min

Critério de exclusão:

1. Doentes que receberam anteriormente mais de 240 mg/m2 de doxorrubicina ou 300 mg/m2 de epirrubicina.
2. Pacientes recebendo tratamento concomitante com drogas experimentais ou terapia anti-câncer.

3. Pacientes que estão recebendo medicamentos conhecidos por interagir com o pantoprazol, incluindo:

   1. Os agentes antifúngicos fluconazol, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol;
   2. Os agentes antivirais: atazanavir, delavirdina, indinavir, nelfinavir, raltegravir, saquinavir, tipranavir;
   3. Os agentes anticoagulantes: clopidogrel, dabigatran;
   4. O agente imunossupressor: micofenolato
   5. O agente anti-inflamatório: mesalamina
4. Os pacientes que estão recebendo pantoprazol oral ou outros inibidores de IBP podem participar se esses agentes forem descontinuados pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.
5. Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas. (Ressonância magnética ou tomografia computadorizada não são necessárias para descartar isso, a menos que haja uma suspeita clínica de doença do SNC). Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas são elegíveis desde que tenham evidência radiológica de estabilização da doença de pelo menos 3 meses de duração e sejam assintomáticos.

6. Pacientes com histórico de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   1. Angina instável/síndrome coronariana aguda
   2. Insuficiência cardíaca congestiva
   3. Infarto do miocárdio no último ano
   4. Arritmia clinicamente significativa
   5. Pericardite ou miocardite
   6. Doença valvar sintomática Pacientes com hipertensão bem controlada, prolapso não complicado da válvula mitral ou outras condições cardíacas estáveis ​​são elegíveis.
7. Pacientes com infecções ativas ou não controladas ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
8. Pacientes com distúrbios hemorrágicos conhecidos. Pacientes que estão em anticoagulação estável com varfarina ou s.c. produtos de heparina são elegíveis. Os pacientes que recebem clopidogrel são excluídos.
9. Pacientes incapazes ou não dispostos a dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.