PK-studie av oral og IV Clofarabin i høyrisiko myelodysplasi + akutte leukemier

Inklusjonskriterier:

• MDS-pasienter 18 år og eldre med IPSS-risiko for intermediate-2 som har mislyktes ≥ 1 tidligere kur med en DNA-metyltransferasehemmer, eller har ≥ 10 % benmargsmyeloblaster
• MDS-pasienter 18 år og eldre med høy risiko for IPSS
• Pasienter med CMML (kronisk myelomonocytisk leukemi) 18 år og eldre
• Ubehandlet AML eller Ph-negative ALL-pasienter 60 år og eldre som ikke anses å være kandidater for intensiv antracyklinbasert induksjonsterapi basert på alder, organfunksjon eller komorbiditeter
• AML eller Ph-negative ALL-pasienter 60 år og eldre som har sviktet eller fått tilbakefall etter innledende induksjonsterapi
• Gi underskrevet skriftlig informert samtykke.
• I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke.

• Ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

  • Serumkreatinin </= 1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være >60 ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen:

GFR (mL/min) = (140 - alder) X (vekt i kg) X (0,85 hvis kvinne)/ 72 X serumkreatinin i mg/mL

• Serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL × øvre normalgrense (ULN)
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) </=2,5 × ULN

• Alkalisk fosfatase 2,5 × ULN

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før påmelding.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.
  • INR ≤ 1,5 og APTT innenfor de øvre grensene for normalen (pasienter på terapeutisk antikoagulasjon vil få delta dersom antikoagulasjon kan endres til parenteral medisin eller seponeres når blodplateantallet er <50x109/liter)

Ekskluderingskriterier:

• Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
• Har en annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling.
• Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
• Gravide eller ammende pasienter.
• Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
• Unormal organfunksjon som definert av ALT, ASAT eller total bilirubin >1,5 x ULN, GFR< 60mL/minutt ved MDRD-ligning
• Aktiv hjertesykdom som manifestert av: >klasse II NYHA kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Blødning eller blødning >/= CTCAE grad 3 innen 4 uker etter registrering
• Lungeblødning >/= CTCAE grad 2 innen 4 uker etter innmelding
• HIV-infeksjon
• Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (definert som målbar viral belastning ved PCR, eller leverfunksjonsavvik tilskrevet viral hepatitt)
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder etter studieregistrering.
• Ikke-helende sår eller sår, eller større operasjoner eller traumer innen 4 uker etter studieregistrering
• Aktiv graft versus vertssykdom av hvilken som helst grad
• Aktiv CNS-sykdom som vil kreve strålebehandling.
• Mistenkt eller bekreftet overfølsomhet overfor cimetidin eller andre histamin H2-antagonister.
• Har for øyeblikket aktiv gastrointestinal sykdom, eller tidligere kirurgi som kan påvirke pasientens evne til å absorbere oral clofarabin.

• Har hatt en diagnose av en annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 3 år etter avsluttet kurativ intensjonsbehandling, med følgende unntak:

  • Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført.
  • Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.
• Medisinsk indikasjon for terapi med en av de tidligere dokumenterte humane OCT2-hemmerne (tabell 4), der seponering av OCT2-hemmeren eller konvertering til et alternativt middel vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten