Badanie PK doustnej i dożylnej klofarabiny w mielodysplazji wysokiego ryzyka + ostrych białaczkach

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z MDS w wieku 18 lat i starsi z ryzykiem pośrednim-2 wg IPSS, u których nie powiódł się ≥ 1 wcześniejszy schemat leczenia inhibitorem metylotransferazy DNA lub u których występuje ≥ 10% mieloblastów szpiku kostnego
• Pacjenci z MDS w wieku 18 lat i starsi z wysokim ryzykiem IPSS
• Pacjenci z CMML (przewlekłą białaczką mielomonocytową) w wieku 18 lat i starsi
• Nieleczeni pacjenci z AML lub Ph-ujemną ALL w wieku 60 lat i starsi, których nie uznaje się za kandydatów do intensywnej terapii indukcyjnej opartej na antracyklinach ze względu na wiek, czynność narządów lub choroby współistniejące
• Pacjenci z AML lub Ph-ujemną ALL w wieku 60 lat i starsi, u których po początkowej terapii indukcyjnej doszło do niepowodzenia lub nawrotu choroby
• Dostarcz podpisaną świadomą zgodę na piśmie.
• Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody.

• Mieć odpowiednie funkcje nerek i wątroby, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

  • kreatynina w surowicy </= 1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 1,0 mg/dl, szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min, zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta:

GFR (ml/min) = (140 - wiek) X (waga w kg) X (0,85 dla kobiet)/ 72 X kreatynina w surowicy w mg/ml

• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl × górna granica normy (GGN)
• Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) </=2,5 × GGN

• Fosfataza alkaliczna 2,5 × GGN

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem.
  • INR ≤ 1,5 i APTT w górnej granicy normy (Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe zostaną dopuszczeni do udziału, jeśli leczenie przeciwzakrzepowe można zmienić na leczenie pozajelitowe lub przerwać, gdy liczba płytek krwi spadnie poniżej 50x109/litr)

Kryteria wyłączenia:

• Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole.
• Stosowanie badanych leków w ciągu 30 dni lub jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika. Pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii.
• Cierpią na jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobę lub mają w przeszłości poważną dysfunkcję narządu lub chorobę obejmującą serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się leczeniu.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.
• Nieprawidłowa czynność narządów określona na podstawie AlAT, AspAT lub bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN, GFR < 60 ml/minutę za pomocą równania MDRD
• Czynna choroba serca objawiająca się: zastoinową niewydolnością serca >2 klasy NYHA, niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Krwotok lub krwawienie >/= stopień 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od włączenia
• Krwotok płucny >/= stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od włączenia
• Zakażenie wirusem HIV
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (zdefiniowane jako mierzalne miano wirusa metodą PCR lub nieprawidłowości czynności wątroby przypisywane wirusowemu zapaleniu wątroby)
• Udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Niegojąca się rana lub owrzodzenie, poważna operacja lub uraz w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi dowolnego stopnia
• Aktywna choroba OUN, która będzie wymagać radioterapii.
• Podejrzenie lub potwierdzona nadwrażliwość na cymetydynę lub innych antagonistów histaminy H2.
• obecnie czynna choroba przewodu pokarmowego lub przebyta operacja, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania klofarabiny podawanej doustnie.

• Miał rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono ostateczne leczenie tego schorzenia.
  • Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię.
• Wskazania medyczne do terapii jednym z wcześniej udokumentowanych ludzkich inhibitorów OCT2 (tabela 4), w przypadku których odstawienie inhibitora OCT2 lub zamiana na lek alternatywny stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta