PK-studie av oralt och IV Clofarabin vid högriskmyelodysplasi+akut leukemi

Inklusionskriterier:

• MDS-patienter 18 år och äldre med IPSS-risk för intermediär-2 som har misslyckats ≥ 1 tidigare behandlingsregimen med en DNA-metyltransferashämmare eller har ≥ 10 % benmärgsmyeloblaster
• MDS-patienter 18 år och äldre med hög risk för IPSS
• Patienter med CMML (kronisk myelomonocytisk leukemi) 18 år och äldre
• Obehandlade AML eller Ph-negativa ALL-patienter 60 år och äldre som inte bedöms vara kandidater för intensiva antracyklinbaserade induktionsterapier baserade på ålder, organfunktion eller samsjuklighet
• AML eller Ph-negativa ALL-patienter i åldern 60 år och äldre som har misslyckats eller fått återfall efter initial induktionsterapi
• Ge undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Kan förstå den undersökningsbara karaktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge ett giltigt informerat samtycke.

• Ha adekvata njur- och leverfunktioner enligt följande laboratorievärden:

  • Serumkreatinin </= 1,0 mg/dL; om serumkreatinin >1,0 mg/dL måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara >60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation:

GFR (mL/min) = (140 - ålder) X (vikt i kg) X (0,85 om hona)/72 X serumkreatinin i mg/ml

• Serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL × övre normalgräns (ULN)
• Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) </=2,5 × ULN

• Alkaliskt fosfatas 2,5 × ULN

  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka före inskrivningen.
  • Manliga och kvinnliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen.
  • INR ≤ 1,5 och APTT inom de övre gränserna för det normala (patienter på terapeutisk antikoagulering kommer att tillåtas delta om antikoagulering kan ändras till parenteral medicinering eller avbrytas när trombocytantalet är <50x109/liter)

Exklusions kriterier:

• Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet.
• Användning av prövningsmedel inom 30 dagar eller någon anticancerterapi inom 2 veckor innan studiestart med undantag för hydroxiurea. Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling.
• Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en onödig risk att genomgå behandling.
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
• Gravida eller ammande patienter.
• Alla betydande samtidiga sjukdomar, sjukdomar eller psykiatriska störningar som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
• Onormal organfunktion enligt definition av ALAT, ASAT eller total bilirubin >1,5 x ULN, GFR< 60mL/minut med MDRD-ekvation
• Aktiv hjärtsjukdom som manifesteras av: >klass II NYHA kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Blödning eller blödning >/= CTCAE grad 3 inom 4 veckor efter inskrivningen
• Lungblödning >/= CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter inskrivning
• HIV-infektion
• Aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion (definierad som mätbar virusmängd med PCR, eller leverfunktionsavvikelser som tillskrivs viral hepatit)
• Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter studieregistreringen.
• Icke-läkande sår eller sår, eller större operation eller trauma inom 4 veckor efter studieregistreringen
• Aktivt transplantat mot värdsjukdom av vilken grad som helst
• Aktiv CNS-sjukdom som kräver strålbehandling.
• Misstänkt eller bekräftad överkänslighet mot cimetidin eller andra histamin H2-antagonister.
• Har för närvarande aktiv gastrointestinal sjukdom eller tidigare operation som kan påverka patientens förmåga att absorbera oralt klofarabin.

• Har fått diagnosen en annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling, med följande undantag:

  • Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts.
  • Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på värden för prostataspecifikt antigen (PSA) är också berättigade till denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts.
• Medicinsk indikation för behandling med en av de tidigare dokumenterade humana OCT2-hämmarna (tabell 4), för vilken utsättande av OCT2-hämmaren eller omvandling till ett alternativt medel skulle utgöra en oacceptabel risk för patienten