PK-undersøgelse af oral og IV Clofarabin i højrisiko-myelodysplasi+akut leukæmi

Inklusionskriterier:

• MDS-patienter på 18 år og ældre med IPSS-risiko for intermediate-2, som har svigtet ≥ 1 tidligere behandlingsregime med en DNA-methyltransferasehæmmer eller har ≥ 10 % knoglemarvsmyeloblaster
• MDS-patienter på 18 år og ældre med høj risiko for IPSS
• Patienter med CMML (kronisk myelomonocytisk leukæmi) på 18 år og ældre
• Ubehandlede AML- eller Ph-negative ALL-patienter på 60 år og derover, som ikke vurderes at være kandidater til intensive antracyklinbaserede induktionsterapier baseret på alder, organfunktion eller komorbiditet
• AML eller Ph-negative ALL-patienter på 60 år og derover, som har svigtet eller fået tilbagefald efter indledende induktionsbehandling
• Giv underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke.

• Har tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner som angivet af følgende laboratorieværdier:

  • Serumkreatinin </= 1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være >60 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen:

GFR (mL/min) = (140 - alder) X (vægt i kg) X (0,85 hvis kvinde)/72 X serumkreatinin i mg/ml

• Serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL × øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat transaminase (AST)/alanin transaminase (ALT) </=2,5 × ULN

• Alkalisk fosfatase 2,5 × ULN

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge før indskrivning.
  • Mandlige og kvindelige patienter skal anvende en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.
  • INR ≤ 1,5 og APTT inden for de øvre grænser for det normale (patienter på terapeutisk antikoagulering vil få lov til at deltage, hvis antikoagulering kan ændres til parenteral medicin eller seponeres, når trombocyttallet er <50x109/liter)

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen.
• Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage eller anden anticancerterapi inden for 2 uger før studiestart med undtagelse af hydroxyurinstof. Patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling.
• Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling.
• Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• Gravide eller ammende patienter.
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
• Unormal organfunktion som defineret ved ALT, ASAT eller total bilirubin >1,5 x ULN, GFR< 60mL/minut ved MDRD-ligning
• Aktiv hjertesygdom som manifesteret ved: >klasse II NYHA kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Blødning eller blødning >/= CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter tilmelding
• Lungeblødning >/= CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter tilmelding
• HIV-infektion
• Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion (defineret som målbar viral belastning ved PCR eller leverfunktionsabnormiteter tilskrevet viral hepatitis)
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
• Ikke-helende sår eller ulcus, eller større operation eller traume inden for 4 uger efter studietilmelding
• Aktiv graft versus værtssygdom af enhver grad
• Aktiv CNS-sygdom, der vil kræve strålebehandling.
• Mistænkt eller bekræftet overfølsomhed over for cimetidin eller andre histamin H2-antagonister.
• Har aktuelt aktiv gastrointestinal sygdom eller tidligere operation, der kan påvirke patientens evne til at absorbere oralt clofarabin.

• Har haft en diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi, med følgende undtagelser:

  • Patienter med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet.
  • Patienter med organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller en radikal prostatektomi er blevet udført.
• Medicinsk indikation for behandling med en af ​​de tidligere dokumenterede humane OCT2-hæmmere (tabel 4), for hvilken ophør af OCT2-hæmmeren eller konvertering til et alternativt middel ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten