BIBW 2992 (Afatinib) i kombinasjon med pemetrexed i avanserte solide svulster
3. juni 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
BIBW 2992 Fase I-kombinasjon med pemetrexed i avanserte solide svulster
Denne fase I-studien vil undersøke sikkerheten til BIBW 2992 i kombinasjon med standarddose pemetrexed (500 mg/m2) gitt i en 21-dagers syklus hos pasienter med avansert solid kreft. BIBW 2992 vil bli gitt på to forskjellige doseplaner; dosering på dag 1-21 og dosering på dag 1 til 6 i en 21-dagers syklus.
Bruken av epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmere (EGFR TKI), inkludert BIBW 2992, har vist effekt i solide svulster inkludert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). I tillegg har pemetrexed vist effekt og har blitt godkjent som enkeltmiddelkjemoterapi hos andrelinje NSCLC-pasienter med adenokarsinom. Dataene innhentet fra denne studien skal muliggjøre en konklusjon om hvorvidt BIBW 2992 trygt kan administreres til avanserte kreftpasienter i kombinasjonsbehandling med pemetrexed.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
- 1200.92.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- 1200.92.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 eller eldre.
- Eastern cooperative oncology group prestasjonsstatus på 0-2.
- Forventet levealder på minst 12 uker.
- Målbar sykdom i henhold til Responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 kriterier.
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen de siste 28 dagene før behandlingsstart
- Vedvarende toksisitet som er klinisk signifikant fra tidligere behandling
- Pasienter som ikke vil eller kan ta tilskudd av folsyre og vitamin B12
- Aktive hjernemetastaser
- Annen aktiv malignitet diagnostisert i løpet av de siste 3 årene
- Samtidig samtidige sykdommer som vil begrense etterlevelse av prøvekrav
- Pasienter som ikke kan eller vil avbryte samtidig administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) i henhold til pemetrexed forskrivningsinformasjon
- Pasienter som har mottatt tidligere behandling med BIBW 2992
- Venstre ventrikkelfunksjon ved ekkokardiogram eller Multiple gated acquisition scan (MUGA) mindre enn institusjonell nedre normalgrense
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1500/mm3
- Blodplateantall mindre enn 100 000/mm3
- Hemoglobin mindre enn 90 g/l
- Totalt bilirubin mindre enn 26µmol/L
- Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) større enn 2,5 X ULN, bortsett fra i tilfelle kjent levermetastaser der maksimalt 5 X ULN er akseptabelt
- Serumkreatininnivå større enn 133 µmol/L og/eller kreatininclearance (målt eller beregnet) mindre enn 45 ml/min.
- Anamnese eller nylig gastrointestinal blødning, obstruksjon eller perforasjon eller malabsorpsjonssyndrom og må kunne svelge BIBW 2992 i sin helhet gjennom munnen.
- Historie med interstitiell lungesykdom
- Kvinner og menn som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
- Graviditet eller amming
- Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
- Pasienter som ikke kan overholde protokollen
- Har en diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Enhver kjent overfølsomhet overfor legemidlene eller hjelpestoffene deres
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BIBW 2992 lav dose
pasienten får lavdose tablett BIBW 2992 po daglig pluss pemetrexed 500mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus
|
pasienten får lav dose BIBW 2992 po daglig på dag 1 av 21 dagers syklus
gitt intravenøst på dag 1 av en 21 dagers syklus
|
|
Eksperimentell: BIBW 2992 middels dose
pasienten får middels dose BIBW 2992 po daglig pluss pemetrexed 500mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus
|
gitt intravenøst på dag 1 av en 21 dagers syklus
pasienten mottar middels dose BIBW 2992 po daglig på dag 1 av 21 dagers syklus
|
|
Eksperimentell: BIBW 2992 høy dose
pasienten får høy dose BIBW 2992 po daglig pluss pemetrexed 500mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus
|
gitt intravenøst på dag 1 av en 21 dagers syklus
pasienten får høy dose BIBW 2992 po daglig på dag 1 av 21 dagers syklus
|
|
Eksperimentell: BIBW 2992 lavdose 6 dager
pasienten får lavdose BIBW 2992 po daglig på dag 1-6 pluss pemetrexed 500mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus
|
gitt intravenøst på dag 1 av en 21 dagers syklus
pasienten får lav dose BIBW 2992 po daglig på dag 1-6 på dag 1 i 21 dagers syklus
|
|
Eksperimentell: BIBW 2992 middels dose 6 dager
pasienten får middels BIBW 2992 po daglig på dag 1-6 pluss pemetrexed 500 mg/m^2 på dag 1 av 21-dagers syklus
|
gitt intravenøst på dag 1 av en 21 dagers syklus
pasienten får middels dose BIBW 2992 po daglig på dag 1 til 6 i en 21-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: BIBW 2992 høy dose 6 dager
pasienten får høy dose BIBW 2992 po daglig på dag 1-6 pluss pemetrexed 500 mg/m^2 på dag 1 av 21 dagers syklus
|
gitt intravenøst på dag 1 av en 21 dagers syklus
pasienten får høy dose BIBW 2992 po daglig på dag 1-6 på 1 av 21 dagers syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etterforsker definert dosebegrensende toksisitet (DLT) under første behandlingsforløp, behandlet sett
Tidsramme: DLT ble vurdert i løpet av den første syklusen (dag 1-21)
|
Forekomst av DLT under det første behandlingsforløpet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av Afatinib ved to forskjellige doseplaner i kombinasjon med standard etablert dose av pemetrexed (500 mg/m2).
|
DLT ble vurdert i løpet av den første syklusen (dag 1-21)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etterforsker definert dosebegrensende toksisitet (DLT) under alle behandlingsforløp, behandlet sett
Tidsramme: DLT ble vurdert under alle behandlingssykluser
|
Forekomst av DLT under alle behandlingsforløp med Afatinib ved to forskjellige doseplaner i kombinasjon med standard etablert dose av pemetrexed (500 mg/m2).
|
DLT ble vurdert under alle behandlingssykluser
|
|
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Hver 6. uke før uke 48 og hver 12. uke etter uke 48 frem til progresjon
|
Objektiv respons er definert som fullstendig respons eller delvis respons i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå; Delvis respons (PR): minst 30 % reduksjon av summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner; Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner sammen med en absolutt økning i summen av LD på minst 5 millimeter; Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR, eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD. |
Hver 6. uke før uke 48 og hver 12. uke etter uke 48 frem til progresjon
|
|
Sykdomskontroll
Tidsramme: Hver 6. uke før uke 48 og hver 12. uke etter uke 48 frem til progresjon
|
Sykdomskontroll er definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
|
Hver 6. uke før uke 48 og hver 12. uke etter uke 48 frem til progresjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 6. uke før uke 48 og hver 12. uke etter uke 48 frem til progresjon
|
PFS ble definert som tiden fra første behandling til forekomst av tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først.
Den ble vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier.
|
Hver 6. uke før uke 48 og hver 12. uke etter uke 48 frem til progresjon
|
|
Svulst krymping
Tidsramme: Hver 6. uke før uke 48 og hver 12. uke etter uke 48 frem til progresjon
|
Tumorkrymping er definert som den maksimale prosentvise reduksjonen fra baseline i summen av de lengste diametrene til mållesjonene.
|
Hver 6. uke før uke 48 og hver 12. uke etter uke 48 frem til progresjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2010
Først lagt ut (Anslag)
26. juli 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. juni 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1200.92
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .