BIBW 2992 (Afatinib) in combinatie met pemetrexed bij gevorderde solide tumoren
3 juni 2014 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
BIBW 2992 Fase I Combinatie met Pemetrexed bij vergevorderde solide tumoren
Deze Fase I-studie zal de veiligheid onderzoeken van BIBW 2992 in combinatie met een standaarddosis pemetrexed (500 mg/m2) toegediend in een cyclus van 21 dagen bij patiënten met solide kanker in een gevorderd stadium. BIBW 2992 zal worden gegeven op twee verschillende doseringsschema's; dosering op dag 1-21 en dosering op dag 1 tot 6 van een cyclus van 21 dagen.
Het gebruik van epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR TKI's), waaronder BIBW 2992, heeft de werkzaamheid aangetoond bij solide tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Bovendien heeft pemetrexed zijn werkzaamheid aangetoond en is het goedgekeurd als monotherapie bij tweedelijns NSCLC-patiënten met adenocarcinoom. Op basis van de gegevens die uit dit onderzoek zijn verkregen, kan worden geconcludeerd of BIBW 2992 veilig kan worden toegediend aan kankerpatiënten in een gevorderd stadium in combinatietherapie met pemetrexed.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
53
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
- 1200.92.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- 1200.92.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder.
- Eastern coöperatieve oncologiegroep prestatiestatus van 0-2.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren 1.1 criteria.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
- Aanhoudende toxiciteiten die klinisch significant zijn door eerdere therapie
- Patiënten die geen foliumzuur- en vitamine B12-suppletie willen of kunnen nemen
- Actieve hersenmetastasen
- Andere actieve maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar
- Gelijktijdige bijkomende ziekten die de naleving van de proefvereisten zouden beperken
- Patiënten die de gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) niet kunnen of willen onderbreken volgens de voorschrijfinformatie van pemetrexed
- Patiënten die eerder zijn behandeld met BIBW 2992
- Linkerventrikelfunctie door echocardiogram of Multiple gated acquisitiescan (MUGA) minder dan de institutionele ondergrens van normaal
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1.500/mm3
- Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3
- Hemoglobine minder dan 90g/L
- Totaal bilirubine minder dan 26 µmol/L
- Alanine-aminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) groter dan 2,5 x ULN, behalve in geval van bekende levermetastasen waarbij maximaal 5 x ULN acceptabel is
- Serumcreatinine hoger dan 133 µmol/L en/of creatinineklaring (gemeten of berekend) lager dan 45 ml/min
- Geschiedenis of recente gastro-intestinale bloeding, obstructie of perforatie of malabsorptiesyndroom en moet de BIBW 2992 in zijn geheel via de mond kunnen doorslikken.
- Geschiedenis van interstitiële longziekte
- Vrouwen en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
- Patiënten kunnen het protocol niet naleven
- Heeft een diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
- Elke bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of hun hulpstoffen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BIBW 2992 lage dosis
patiënt krijgt dagelijks een lage dosis BIBW 2992 po plus pemetrexed 500 mg/m^2 op dag 1 van de cyclus van 21 dagen
|
patiënt krijgt dagelijks een lage dosis BIBW 2992 po op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
|
|
Experimenteel: BIBW 2992 gemiddelde dosis
patiënt krijgt gemiddelde dosis BIBW 2992 po per dag plus pemetrexed 500 mg/m^2 op dag 1 van cyclus van 21 dagen
|
intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
patiënt krijgt dagelijks een gemiddelde dosis BIBW 2992 po op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
|
|
Experimenteel: BIBW 2992 hoge dosering
patiënt krijgt hoge dosis BIBW 2992 po per dag plus pemetrexed 500 mg/m^2 op dag 1 van cyclus van 21 dagen
|
intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
patiënt krijgt dagelijks een hoge dosis BIBW 2992 po op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
|
|
Experimenteel: BIBW 2992 lage dosering 6 dagen
patiënt krijgt dagelijks een lage dosis BIBW 2992 po op dag 1-6 plus pemetrexed 500 mg/m^2 op dag 1 van de cyclus van 21 dagen
|
intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
patiënt krijgt dagelijks een lage dosis BIBW 2992 po op dag 1-6 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
|
|
Experimenteel: BIBW 2992 gemiddelde dosis 6 dagen
patiënt krijgt medium BIBW 2992 po dagelijks op dag 1-6 plus pemetrexed 500 mg/m^2 op dag 1 van cyclus van 21 dagen
|
intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
patiënt krijgt dagelijks een gemiddelde dosis BIBW 2992 po op dag 1 tot 6 van een cyclus van 21 dagen
|
|
Experimenteel: BIBW 2992 hoge dosering 6 dagen
patiënt krijgt hoge dosis BIBW 2992 po dagelijks op dag 1-6 plus pemetrexed 500 mg/m^2 op dag 1 van cyclus van 21 dagen
|
intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen
patiënt krijgt dagelijks hoge dosis BIBW 2992 po op dag 1-6 op 1 van cyclus van 21 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door de onderzoeker gedefinieerde dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens de eerste behandelingskuur, behandelde set
Tijdsspanne: DLT werd beoordeeld tijdens de eerste cyclus (dag 1-21)
|
Het optreden van DLT tijdens de eerste behandelingskuur om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van afatinib te bepalen bij twee verschillende doseringsschema's in combinatie met de standaard vastgestelde dosis pemetrexed (500 mg/m2).
|
DLT werd beoordeeld tijdens de eerste cyclus (dag 1-21)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door de onderzoeker gedefinieerde dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens alle behandelingskuren, behandelde set
Tijdsspanne: DLT werd beoordeeld tijdens alle behandelingscycli
|
Optreden van DLT tijdens alle behandelingskuren met Afatinib bij twee verschillende doseringsschema's in combinatie met de standaard vastgestelde dosis pemetrexed (500 mg/m2).
|
DLT werd beoordeeld tijdens alle behandelingscycli
|
|
Objectieve respons (OF)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vóór week 48 en elke 12 weken na week 48 tot progressie
|
Objectieve respons wordt gedefinieerd als volledige respons of gedeeltelijke respons volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1. Complete respons (CR): verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveau; Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies; Progressive Disease (PD): ten minste 20% toename van de som van LD van doellaesies samen met een absolute toename van de som van LD van ten minste 5 millimeter; Stable Disease (SD): niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. |
Elke 6 weken vóór week 48 en elke 12 weken na week 48 tot progressie
|
|
Ziektebestrijding
Tijdsspanne: Elke 6 weken vóór week 48 en elke 12 weken na week 48 tot progressie
|
Ziektecontrole wordt gedefinieerd als volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1.
|
Elke 6 weken vóór week 48 en elke 12 weken na week 48 tot progressie
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vóór week 48 en elke 12 weken na week 48 tot progressie
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandeling tot het optreden van tumorprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Het werd beoordeeld volgens de criteria van RECIST versie 1.1.
|
Elke 6 weken vóór week 48 en elke 12 weken na week 48 tot progressie
|
|
Tumor krimp
Tijdsspanne: Elke 6 weken vóór week 48 en elke 12 weken na week 48 tot progressie
|
Tumorkrimp wordt gedefinieerd als de maximale procentuele afname ten opzichte van de basislijn in de som van de langste diameters van doellaesies.
|
Elke 6 weken vóór week 48 en elke 12 weken na week 48 tot progressie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juli 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
26 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 juni 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 juni 2014
Laatst geverifieerd
1 januari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1200.92
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .