BIBW 2992 (афатиниб) в комбинации с пеметрекседом при запущенных солидных опухолях
3 июня 2014 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
BIBW 2992 Комбинация фазы I с пеметрекседом при прогрессирующих солидных опухолях
В этом исследовании фазы I будет изучена безопасность BIBW 2992 в сочетании со стандартной дозой пеметрекседа (500 мг/м2), назначаемой в течение 21-дневного цикла у пациентов с распространенным солидным раком. BIBW 2992 будет вводиться по двум разным схемам дозирования; дозирование в дни 1-21 и дозирование в дни 1-6 21-дневного цикла.
Использование ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR TKI), включая BIBW 2992, продемонстрировало эффективность при солидных опухолях, включая немелкоклеточный рак легкого (NSCLC). Кроме того, пеметрексед продемонстрировал эффективность и был одобрен в качестве монотерапии химиотерапией у пациентов с НМРЛ второй линии с аденокарциномой. Данные, полученные в ходе этого исследования, позволят сделать вывод о том, можно ли безопасно вводить BIBW 2992 пациентам с запущенным раком при комбинированной терапии с пеметрекседом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
- 1200.92.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
- 1200.92.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше.
- Статус производительности группы Восточной совместной онкологии 0-2.
- Продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1 критерии.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Лечение исследуемым препаратом в течение последних 28 дней до начала терапии
- Стойкая токсичность, клинически значимая после предшествующей терапии
- Пациенты, которые не хотят или не могут принимать добавки фолиевой кислоты и витамина B12
- Активные метастазы в головной мозг
- Другое активное злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних 3 лет
- Сопутствующие интеркуррентные заболевания, ограничивающие соблюдение требований исследования.
- Пациенты, которые не могут или не хотят прерывать одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в соответствии с инструкцией по применению пеметрекседа
- Пациенты, ранее получавшие терапию BIBW 2992
- Функция левого желудочка по эхокардиограмме или сканированию с множественным стробированием (MUGA) ниже установленного нижнего предела нормы
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1500/мм3
- Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3
- Гемоглобин менее 90 г/л
- Общий билирубин менее 26 мкмоль/л
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,5 раза выше ВГН, за исключением случаев известных метастазов в печень, где допустимо максимальное значение в 5 раз выше ВГН.
- Уровень креатинина в сыворотке выше 133 мкмоль/л и/или клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный) менее 45 мл/мин.
- В анамнезе или недавнем желудочно-кишечном кровотечении, обструкции или перфорации или синдроме мальабсорбции, и он должен быть в состоянии проглотить BIBW 2992 целиком через рот.
- История интерстициального заболевания легких
- Женщины и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции
- Беременность или кормление грудью
- Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Пациенты, неспособные соблюдать протокол
- Имеет диагноз инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Любая известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BIBW 2992 низкая доза
пациент получает таблетку с низкой дозой BIBW 2992 перорально ежедневно плюс пеметрексед 500 мг/м^2 в 1-й день 21-дневного цикла
|
пациент получает низкую дозу BIBW 2992 перорально ежедневно в 1-й день 21-дневного цикла
внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: BIBW 2992 средняя доза
пациент получает среднюю дозу BIBW 2992 перорально ежедневно плюс пеметрексед 500 мг/м2 в 1-й день 21-дневного цикла
|
внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла
пациент получает среднюю дозу BIBW 2992 перорально ежедневно в 1-й день 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: BIBW 2992 высокая доза
пациент получает высокую дозу BIBW 2992 перорально ежедневно плюс пеметрексед 500 мг/м^2 в 1-й день 21-дневного цикла
|
внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла
пациент получает высокую дозу BIBW 2992 перорально ежедневно в 1-й день 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: BIBW 2992 низкая доза 6 дней
пациент получает низкую дозу BIBW 2992 перорально ежедневно в дни 1-6 плюс пеметрексед 500 мг/м^2 в день 1 21-дневного цикла
|
внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла
пациент получает низкую дозу BIBW 2992 перорально ежедневно в дни 1-6 в день 1 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: BIBW 2992 средняя доза 6 дней
пациент получает среду BIBW 2992 перорально ежедневно в дни 1-6 плюс пеметрексед 500 мг/м^2 в день 1 21-дневного цикла
|
внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла
пациент получает среднюю дозу BIBW 2992 перорально ежедневно с 1 по 6 день 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: BIBW 2992 высокая доза 6 дней
пациент получает высокую дозу BIBW 2992 перорально ежедневно в дни 1-6 плюс пеметрексед 500 мг/м^2 в день 1 21-дневного цикла
|
внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла
пациент получает высокую дозу BIBW 2992 перорально ежедневно в дни 1-6 в 1 из 21-дневного цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность, ограничивающая дозу, определенная исследователем (DLT) во время первого курса лечения, обработанный набор
Временное ограничение: DLT оценивали в течение первого цикла (дни 1-21).
|
Возникновение ДЛТ во время первого курса лечения для определения максимально переносимой дозы (МПД) афатиниба при двух разных режимах дозирования в сочетании со стандартной установленной дозой пеметрекседа (500 мг/м2).
|
DLT оценивали в течение первого цикла (дни 1-21).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность, ограничивающая дозу, определяемая исследователем (DLT) во время всех курсов лечения, обработанный набор
Временное ограничение: DLT оценивали во время всех циклов лечения.
|
Возникновение ДЛТ во время всех курсов лечения афатинибом при двух разных режимах дозирования в сочетании со стандартной установленной дозой пеметрекседа (500 мг/м2).
|
DLT оценивали во время всех циклов лечения.
|
|
Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: Каждые 6 недель до 48-й недели и каждые 12 недель после 48-й недели до прогрессирования
|
Объективный ответ определяется как полный ответ или частичный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Полный ответ (ПО): исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера; Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения; Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20% увеличение суммы LD поражений-мишеней вместе с абсолютным увеличением суммы LD не менее чем на 5 миллиметров; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD. |
Каждые 6 недель до 48-й недели и каждые 12 недель после 48-й недели до прогрессирования
|
|
Борьба с болезнями
Временное ограничение: Каждые 6 недель до 48-й недели и каждые 12 недель после 48-й недели до прогрессирования
|
Контроль заболевания определяется как полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
Каждые 6 недель до 48-й недели и каждые 12 недель после 48-й недели до прогрессирования
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Каждые 6 недель до 48-й недели и каждые 12 недель после 48-й недели до прогрессирования
|
ВБП определяли как время от первого лечения до прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Его оценивали по критериям RECIST версии 1.1.
|
Каждые 6 недель до 48-й недели и каждые 12 недель после 48-й недели до прогрессирования
|
|
Уменьшение опухоли
Временное ограничение: Каждые 6 недель до 48-й недели и каждые 12 недель после 48-й недели до прогрессирования
|
Уменьшение опухоли определяется как максимальное процентное уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы самых длинных диаметров пораженных участков.
|
Каждые 6 недель до 48-й недели и каждые 12 недель после 48-й недели до прогрессирования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1200.92
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .