Vitamin D-effekt på artrosestudie (VIDEO)

Artrose (OA) er den vanligste leddlidelsen i verden. I 2004 ble OA anslått å påvirke over 1,6 millioner australiere, med totale kostnader på 1,4 milliarder dollar. OA er den hyppigste årsaken til ledderstatning, med en kostnad på rundt 1 milliard dollar hvert år. Konvensjonell behandling er palliativ og kostbar, og for tiden finnes det ingen effektive medisinske midler for OA. Disse fakta har ført til at 2000-2010 har blitt stemplet som tiåret for bein og ledd, og muskel- og skjelettlidelser er anerkjent som en nasjonal helseprioritet. Hovedoppgaven for OA-ledelsen bør være å identifisere modifiserbare risikofaktorer.

Vitamin D-mangel er svært vanlig hos eldre mennesker og har vært knyttet til osteoporose og fall hos både eldre kvinner og menn. Nye data tyder på at det også spiller en viktig rolle i patogenesen av kne-OA. For det første kan vitamin D ha direkte effekter på kondrocytter i artrosebrusk; for det andre har kronisk vitamin D-mangel hos voksne negative effekter på kalsiummetabolisme, osteoblastaktivitet, matriseforbening og bentetthet, og kan dermed svekke beinets evne til å reagere optimalt på patofysiologiske prosesser ved OA; og for det tredje er lave vitamin D-nivåer assosiert med tap av muskelstyrke og muskelmasse hos eldre menn og kvinner, noe som kan være assosiert med økt risiko for OA i kne. Noen observasjonsstudier har vist at vitamin D-mangel er assosiert med progresjon og utvikling av radiografisk OA i kne eller hofte. Nylig har vi vist at baseline serumnivåer av 25-hydroksy-vitamin D(25-(OH)D) forutsier endring i bruskvolum hos eldre voksne over 2 år, og økninger i vitamin D-nivåer er assosiert med en ytterligere beskyttende assosiasjon. Dette tyder på at vitamin D-tilskudd kan forbedre brusk- og beinhelsen, og dermed forhindre sykdomsprogresjon hos pasienter med kne-OA.

Målet med denne studien er å sammenligne effekten av vitamin D-tilskudd versus placebo på knesmerter og knestrukturelle endringer hos pasienter med symptomatisk kneartrose over en 2-års periode.

Det foreslåtte studiedesignet er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie. Vi vil rekruttere 400 forsøkspersoner (50-79 år gamle, med relativt god helse og serum-vitamin D-nivå på <60 og >12,5 nmol/L) med symptomatisk kne-OA i minst 6 måneder ved å bruke en kombinert strategi i Sør-Tasmania og Melbourne. Deltakerne i intervensjonsarmen (n=200) vil motta 50 000 IE (1,25 mg) kolekalsiferol-tabletter gitt én gang i måneden, mens de i kontrollarmen (n=200) vil få en identisk inert placebo. Alle deltakere vil få anbefalt standardbehandling. Knestrukturelle endringer inkludert knebruskvolum, bruskdefekter, tibialbeinareal, benmargslesjoner og meniskpatologi (vurdert ved MR), og knesmerter ved baseline og 2 år senere vil bli bestemt som resultatmål. Andre forklaringsfaktorer, som vitamin D-nivåer i serum, høyde, vekt, fysisk aktivitet og røyking vil også bli bestemt gjennom studieperioden.

Betydning:

Observasjonsbevis tyder på at vitamin D-mangel kan ha en rolle i utviklingen av OA, og det er biologisk plausible mekanismer for å forklare dette. Imidlertid er det nødvendig med randomiserte kontrollerte studier som bruker en sensitiv metode for å avgjøre om intervensjon med vitamin D-tilskudd faktisk kan bremse utviklingen av denne sykdommen. I denne studien vil den randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblinde designen og bruken av MR for å gi sensitive og presise mål på knestrukturelle endringer sikre en grundig evaluering av effekten av vitamin D-tilskudd på kne-OA. Det vil være den første langsiktige kliniske studien for å fastslå omfattende effekter på knestrukturelle endringer (brusk, bein) ved å bruke banebrytende MR-teknikker og vurdering av muskelstyrke i lemmer. Denne studien bygger på tidligere kliniske og epidemiologiske studier som støtter målene til Bone and Joint Decade-organisasjonen og tar for seg et nasjonalt helseprioritert område.