D-vitamin effekt på slidgigt undersøgelse (VIDEO)

Slidgigt (OA) er den mest almindelige ledlidelse i verden. I 2004 blev OA anslået til at påvirke over 1,6 millioner australiere med samlede omkostninger på 1,4 milliarder dollars. OA er den hyppigste årsag til udskiftning af led, til en pris på omkring 1 milliard dollars hvert år. Konventionel behandling er palliativ og dyr, og i øjeblikket er der ingen effektive medicinske midler mod OA. Disse kendsgerninger har ført til, at 2000-2010 er blevet betegnet som knogle- og led-årtiet, og muskel- og skeletlidelser er blevet anerkendt som en national sundhedsprioritet. Den primære opgave for OA-ledelsen bør være at identificere modificerbare risikofaktorer.

D-vitaminmangel er meget almindelig hos ældre mennesker og har været forbundet med osteoporose og fald hos både ældre kvinder og mænd. Nye data tyder på, at det også spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​knæ-OA. For det første kan D-vitamin have direkte virkninger på chondrocytter i slidgigt brusk; for det andet har kronisk D-vitaminmangel hos voksne negative virkninger på calciummetabolisme, osteoblastaktivitet, matrixforbening og knogletæthed og kan således svække knoglernes evne til at reagere optimalt på patofysiologiske processer ved OA; og for det tredje er lave D-vitaminniveauer forbundet med tab af muskelstyrke og muskelmasse hos ældre mænd og kvinder, hvilket kan være forbundet med en øget risiko for OA i knæet. Nogle observationsstudier har vist, at D-vitaminmangel er forbundet med progression og udvikling af radiografisk knæ- eller hofte-OA. For nylig har vi vist, at baseline serumniveauer af 25-hydroxy-vitamin D(25-(OH)D) forudsiger ændring i bruskvolumen hos ældre voksne over 2 år, og stigninger i D-vitaminniveauer er forbundet med en yderligere beskyttende sammenhæng. Dette tyder på, at D-vitamintilskud kan forbedre brusk- og knoglesundheden og dermed forhindre sygdomsprogression hos patienter med knæ-OA.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne virkningerne af D-vitamintilskud versus placebo på knæsmerter og knæstrukturelle ændringer hos patienter med symptomatisk knæartrose over en 2-årig periode.

Det foreslåede studiedesign er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg. Vi vil rekruttere 400 forsøgspersoner (50-79 år gamle, med et relativt godt helbred og serum-vitamin D-niveau på <60 og >12,5 nmol/L) med symptomatisk knæ-OA i mindst 6 måneder ved at bruge en kombineret strategi i det sydlige Tasmanien og Melbourne. Deltagerne i interventionsarmen (n=200) vil modtage 50.000 IE (1,25 mg) cholecalciferol-tabletter givet én gang om måneden, mens deltagerne i kontrolarmen (n=200) vil modtage en identisk inert placebo. Alle deltagere vil få anbefalet standardbehandling. Knæstrukturelle ændringer, herunder knæbruskvolumen, bruskdefekter, skinnebensknogleareal, knoglemarvslæsioner og meniskpatologi (vurderet ved MR), og knæsmerter ved baseline og 2 år senere vil blive bestemt som resultatmål. Andre forklaringsfaktorer, såsom serum-vitamin D-niveauer, højde, vægt, fysisk aktivitet og rygning vil også blive bestemt gennem studieperioden.

Betydning:

Observationelle beviser tyder på, at D-vitaminmangel kan have en rolle i udviklingen af ​​OA, og der er biologisk plausible mekanismer til at forklare dette. Der kræves dog randomiserede kontrollerede forsøg med en følsom metode for at afgøre, om intervenering med D-vitamintilskud faktisk kan bremse udviklingen af ​​denne sygdom. I denne undersøgelse vil det randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede design og brugen af ​​MR til at give følsomme og præcise mål for knæstrukturændringer sikre en streng evaluering af indvirkningen af ​​D-vitamintilskud på knæ-OA. Det vil være det første langsigtede kliniske forsøg til omfattende at bestemme virkningerne på knæets strukturelle ændringer (brusk, knogler) ved at bruge de banebrydende MRI-teknikker og vurdering af lemmers muskelstyrke. Denne undersøgelse bygger på tidligere kliniske og epidemiologiske undersøgelser, der understøtter målene for Bone and Joint Decade-organisationen og adresserer et nationalt sundhedsprioritetsområde.