VItamin D-Wirkung auf Osteoarthritis-Studie (VIDEO)

Osteoarthritis (OA) ist die häufigste Gelenkerkrankung der Welt. Im Jahr 2004 waren schätzungsweise über 1,6 Millionen Australier von OA betroffen, mit Gesamtkosten von 1,4 Milliarden US-Dollar. Arthrose ist der häufigste Grund für einen Gelenkersatz und kostet jedes Jahr etwa 1 Milliarde US-Dollar. Die konventionelle Behandlung ist palliativ und kostspielig, und derzeit gibt es keine wirksamen medizinischen Heilmittel für OA. Diese Tatsachen haben dazu geführt, dass 2000-2010 als Jahrzehnt der Knochen und Gelenke bezeichnet wurde und Muskel-Skelett-Erkrankungen als nationale Gesundheitspriorität anerkannt wurden. Die primäre Aufgabe des OA-Managements sollte es sein, modifizierbare Risikofaktoren zu identifizieren.

Vitamin-D-Mangel ist bei älteren Menschen sehr verbreitet und wurde sowohl bei älteren Frauen als auch bei Männern mit Osteoporose und Stürzen in Verbindung gebracht. Neue Daten deuten darauf hin, dass es auch eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Knie-OA spielt. Erstens kann Vitamin D direkte Auswirkungen auf Chondrozyten im osteoarthritischen Knorpel haben; zweitens hat ein chronischer Vitamin-D-Mangel bei Erwachsenen nachteilige Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel, die Osteoblastenaktivität, die Matrixossifikation und die Knochendichte und könnte somit die Fähigkeit des Knochens beeinträchtigen, optimal auf pathophysiologische Prozesse bei OA zu reagieren; und drittens sind niedrige Vitamin-D-Spiegel mit einem Verlust an Muskelkraft und Muskelmasse bei älteren Männern und Frauen verbunden, was mit einem erhöhten Risiko für Knie-OA einhergehen kann. Einige Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass Vitamin-D-Insuffizienz mit dem Fortschreiten und der Entwicklung von röntgenologischer Knie- oder Hüft-OA assoziiert ist. Kürzlich haben wir gezeigt, dass Baseline-Serumspiegel von 25-Hydroxy-Vitamin D(25-(OH)D) eine Veränderung des Knorpelvolumens bei älteren Erwachsenen über 2 Jahre vorhersagen, und Erhöhungen der Vitamin-D-Spiegel sind mit einer weiteren schützenden Assoziation verbunden. Dies deutet darauf hin, dass eine Vitamin-D-Supplementierung die Knorpel- und Knochengesundheit verbessern und somit das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit Knie-OA verhindern kann.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirkungen einer Vitamin-D-Ergänzung gegenüber Placebo auf Knieschmerzen und Kniestrukturveränderungen bei Patienten mit symptomatischer Kniearthrose über einen Zeitraum von 2 Jahren zu vergleichen.

Das vorgeschlagene Studiendesign ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Studie. Wir werden 400 Probanden (50-79 Jahre alt, mit relativ guter Gesundheit und einem Serum-Vitamin-D-Spiegel von <60 und >12,5 nmol/l) mit symptomatischer Knie-OA für mindestens 6 Monate unter Verwendung einer kombinierten Strategie in Südtasmanien und Melbourne rekrutieren. Die Teilnehmer des Interventionsarms (n = 200) erhalten einmal monatlich 50.000 IE (1,25 mg) Cholecalciferol-Tabletten, während die Teilnehmer des Kontrollarms (n = 200) ein identisches inertes Placebo erhalten. Allen Teilnehmern wird der empfohlene Pflegestandard zur Verfügung gestellt. Kniestrukturelle Veränderungen, einschließlich Knieknorpelvolumen, Knorpeldefekte, Tibiaknochenbereich, Knochenmarkläsionen und Meniskuspathologie (bewertet durch MRT) und Knieschmerzen zu Studienbeginn und 2 Jahre später werden als Ergebnismaße bestimmt. Andere erklärende Faktoren wie Serum-Vitamin-D-Spiegel, Größe, Gewicht, körperliche Aktivität und Rauchen werden ebenfalls während des Studienzeitraums bestimmt.

Bedeutung:

Beobachtungsergebnisse legen nahe, dass ein Vitamin-D-Mangel eine Rolle beim Fortschreiten von OA spielen könnte, und es gibt biologisch plausible Mechanismen, um dies zu erklären. Es sind jedoch randomisierte kontrollierte Studien mit einer sensitiven Methode erforderlich, um festzustellen, ob eine Intervention mit einer Vitamin-D-Supplementierung das Fortschreiten dieser Krankheit tatsächlich verlangsamen kann. In dieser Studie werden das randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Design und die Verwendung von MRT zur Bereitstellung empfindlicher und präziser Messungen der strukturellen Veränderung des Knies eine strenge Bewertung der Auswirkungen einer Vitamin-D-Ergänzung auf Knie-OA gewährleisten. Es wird die erste klinische Langzeitstudie sein, die umfassend die Auswirkungen auf strukturelle Veränderungen des Knies (Knorpel, Knochen) unter Verwendung der bahnbrechenden MRI-Techniken und der Bewertung der Muskelkraft der Gliedmaßen bestimmt. Diese Studie baut auf früheren klinischen und epidemiologischen Studien auf, die die Ziele der Bone and Joint Decade-Organisation unterstützen und sich mit einem nationalen Schwerpunktbereich für Gesundheit befassen.