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- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01176344
Estudo do efeito da vitamina D no estudo da osteoartrite (VIDEO)
A suplementação de vitamina D impede a progressão da osteoartrite do joelho? Um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteoartrite (OA) é a doença articular mais comum no mundo. Em 2004, estima-se que a OA afetou mais de 1,6 milhão de australianos, com custos totais de US$ 1,4 bilhão. A OA é a razão mais frequente para a substituição da articulação, a um custo de cerca de US$ 1 bilhão por ano. O tratamento convencional é paliativo e caro, e atualmente não há remédios médicos eficazes para a OA. Esses fatos levaram o período 2000-2010 a ser rotulado como a década dos ossos e articulações, e os distúrbios musculoesqueléticos a serem reconhecidos como uma prioridade nacional de saúde. A principal tarefa para o gerenciamento da OA deve ser identificar fatores de risco modificáveis.
A deficiência de vitamina D é muito comum em idosos e tem sido associada à osteoporose e quedas em homens e mulheres idosos. Dados emergentes sugerem que ela também desempenha um papel importante na patogênese da OA de joelho. Em primeiro lugar, a vitamina D pode ter efeitos diretos sobre os condrócitos na cartilagem osteoartrítica; em segundo lugar, a inadequação crônica de vitamina D em adultos tem efeitos adversos no metabolismo do cálcio, na atividade dos osteoblastos, na ossificação da matriz e na densidade óssea e, portanto, pode prejudicar a capacidade do osso de responder de maneira ideal aos processos fisiopatológicos da OA; e em terceiro lugar, baixos níveis de vitamina D estão associados à perda de força e massa muscular em homens e mulheres mais velhos, o que pode estar associado a um risco aumentado de OA de joelho. Alguns estudos observacionais mostraram que a insuficiência de vitamina D está associada à progressão e desenvolvimento de OA radiográfica de joelho ou quadril. Recentemente, demonstramos que os níveis séricos basais de 25-hidroxi-vitamina D(25-(OH)D) predizem alterações no volume da cartilagem em adultos mais velhos ao longo de 2 anos, e aumentos nos níveis de vitamina D estão associados a uma associação protetora adicional. Isso sugere que a suplementação de vitamina D pode melhorar a saúde da cartilagem e dos ossos e, assim, prevenir a progressão da doença em pacientes com OA de joelho.
O objetivo deste estudo é comparar os efeitos da suplementação de vitamina D versus placebo na dor no joelho e nas alterações estruturais do joelho em pacientes com osteoartrite sintomática do joelho durante um período de 2 anos.
O desenho do estudo proposto é um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo e duplo-cego. Recrutaremos 400 indivíduos (50-79 anos de idade, com saúde relativamente boa e níveis séricos de vitamina D <60 e >12,5 nmol/L) com OA de joelho sintomática por pelo menos 6 meses usando uma estratégia combinada no sul da Tasmânia e em Melbourne. Os participantes no braço de intervenção (n=200) receberão comprimidos de colecalciferol de 50.000 UI (1,25 mg) administrados uma vez por mês, enquanto os do braço de controle (n=200) receberão um placebo inerte idêntico. Todos os participantes receberão o padrão de atendimento recomendado. Alterações estruturais do joelho, incluindo volume da cartilagem do joelho, defeitos da cartilagem, área do osso tibial, lesões da medula óssea e patologia meniscal (avaliada por ressonância magnética) e dor no joelho no início do estudo e 2 anos depois serão determinadas como medidas de resultado. Outros fatores explicativos, como níveis séricos de vitamina D, altura, peso, atividade física e tabagismo também serão determinados durante o período do estudo.
Significado:
Evidências observacionais sugerem que a deficiência de vitamina D pode ter um papel na progressão da OA e existem mecanismos biologicamente plausíveis para explicar isso. No entanto, ensaios controlados randomizados usando um método sensível são necessários para determinar se a intervenção com suplementação de vitamina D pode de fato retardar a progressão desta doença. Neste estudo, o design randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e o uso de ressonância magnética para fornecer medidas sensíveis e precisas da alteração estrutural do joelho garantirão uma avaliação rigorosa do impacto da suplementação de vitamina D na OA do joelho. Será o primeiro ensaio clínico de longo prazo a determinar de forma abrangente os efeitos nas alterações estruturais do joelho (cartilagem, osso) utilizando as técnicas pioneiras de ressonância magnética e avaliação da força muscular dos membros. Este estudo baseia-se em estudos clínicos e epidemiológicos anteriores que apóiam os objetivos da organização Bone and Joint Decade e abordam uma Área Prioritária de Saúde Nacional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Menzies Research Institute, University of Tasmania
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Department of Epidemiology & Preventive Medicine, Monash University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 50-79 anos;
- Homens e mulheres com osteoartrite sintomática do joelho (OA) com escala visual analógica (EVA) de dor de pelo menos 20 mm na maioria dos dias do último mês;
- Possuir classe funcional do American College of Rheumatology (ACR) I, II e III;
- Ter saúde relativamente boa (0-2 de acordo com a avaliação global do investigador do estado da doença em uma escala Likert de 5 pontos, variando de 0 [muito bem] a 4 [muito ruim]);
- Ter nível sérico de vitamina D >12,5 nmol/L e <60 nmol/L;
- São capazes de ler, falar e entender inglês, capazes de entender os requisitos do estudo e dispostos a cooperar com as instruções do estudo;
- São capazes e estão dispostos a dar consentimento informado;
- Estão dispostos e aptos a doar amostras de sangue;
- Estão dispostos e são capazes de realizar ressonâncias magnéticas do joelho
Critério de exclusão:
- Ter alterações radiográficas de Grau 3 no joelho que devem ser investigadas;
- Tiver dor intensa no joelho (mais de 80 mm em uma escala visual analógica de 100 mm, EVA) na maioria dos dias do último mês;
- Tem alguma contra-indicação para realizar exames de ressonância magnética;
- Tiveram trauma significativo nos joelhos, incluindo artroscopia ou lesão significativa nos ligamentos ou meniscos do joelho no período de 1 ano anterior à consulta de triagem;
- Já teve substituição da articulação do joelho;
- Ter necessidade antecipada de cirurgia de joelho ou quadril nos próximos 2 anos;
- Ter qualquer condição estomacal ou intestinal que possa afetar a absorção oral do medicamento;
- Ter qualquer condição clinicamente significativa, como (mas não limitada a) artrite reumatóide, artrite psoriática, lúpus, câncer ativo, comprometimento da função cardíaca ou renal ou hipersensibilidade à vitamina D que, na opinião do investigador, possa comprometer sua segurança ou adesão , interferir na avaliação ou impedir a conclusão do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Suplementação de vitamina D
Os participantes no braço de intervenção receberão cápsulas de colecalciferol de 50.000 UI (1,25 mg) administradas uma vez por mês
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50.000 UI (1,25 mg) cápsulas de colecalciferol uma vez por mês durante 2 anos
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Comparador de Placebo: Placebo
O braço de controle receberá cápsulas de placebo inertes idênticas administradas uma vez por mês.
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Cápsulas de placebo inerte uma vez por mês durante 2 anos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda de volume da cartilagem do joelho
Prazo: Mais de 2 anos (o volume da cartilagem será avaliado no início e 2 anos depois)
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O volume da cartilagem será avaliado por ressonância magnética (MRI)
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Mais de 2 anos (o volume da cartilagem será avaliado no início e 2 anos depois)
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Mudança na dor no joelho
Prazo: Mais de 2 anos
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Avaliado usando WOMAC
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Mais de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progressão dos defeitos da cartilagem do joelho
Prazo: Mais de 2 anos (os defeitos da cartilagem serão medidos no início e 2 anos depois)
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Os defeitos da cartilagem do joelho serão medidos por ressonância magnética.
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Mais de 2 anos (os defeitos da cartilagem serão medidos no início e 2 anos depois)
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Alteração nas lesões da medula óssea
Prazo: Mais de 2 anos
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Avaliado por ressonância magnética
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Mais de 2 anos
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Mudança na dor no joelho
Prazo: Mais de 2 anos
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Avaliado usando VAS
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Mais de 2 anos
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Mudança na função física
Prazo: Mais de 2 anos
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Avaliado usando a função WOMAC
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Mais de 2 anos
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Alteração no derrame articular
Prazo: Mais de 2 anos
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Avaliado por ressonância magnética
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Mais de 2 anos
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Pressão arterial central
Prazo: um ano
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Tonometria de aplanação radial
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um ano
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Rigidez aórtica
Prazo: um ano
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Velocidade da onda de pulso carotídea para femoral
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Changhai Ding, MD, Menzies Research Institute & Monash University
- Investigador principal: Graeme Jones, MD, Menzies Institute for Medical Research
- Investigador principal: Flavia M Cicuttini, PhD, Monash University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ding C, Cicuttini F, Parameswaran V, Burgess J, Quinn S, Jones G. Serum levels of vitamin D, sunlight exposure, and knee cartilage loss in older adults: the Tasmanian older adult cohort study. Arthritis Rheum. 2009 May;60(5):1381-9. doi: 10.1002/art.24486.
- Chang J, Chen T, Yan Y, Zhu Z, Han W, Zhao Y, Antony B, Wluka A, Winzenberg T, Cicuttini F, Ding C. Associations between the morphological parameters of proximal tibiofibular joint (PTFJ) and changes in tibiofemoral joint structures in patients with knee osteoarthritis. Arthritis Res Ther. 2022 Jan 27;24(1):34. doi: 10.1186/s13075-022-02719-8.
- Zheng S, Tu L, Cicuttini F, Zhu Z, Han W, Antony B, Wluka AE, Winzenberg T, Aitken D, Blizzard L, Jones G, Ding C. Depression in patients with knee osteoarthritis: risk factors and associations with joint symptoms. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jan 7;22(1):40. doi: 10.1186/s12891-020-03875-1.
- Tu L, Zheng S, Cicuttini F, Jin X, Han W, Zhu Z, Antony B, Winzenberg T, Jones G, Gu J, Wluka AE, Ding C. Effects of Vitamin D Supplementation on Disabling Foot Pain in Patients With Symptomatic Knee Osteoarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Jun;73(6):781-787. doi: 10.1002/acr.24371.
- Cuellar WA, Blizzard L, Hides JA, Callisaya ML, Jones G, Cicuttini F, Wluka AE, Ding C, Winzenberg TM. Vitamin D supplements for trunk muscle morphology in older adults: secondary analysis of a randomized controlled trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019 Feb;10(1):177-187. doi: 10.1002/jcsm.12364. Epub 2018 Nov 22.
- Wang X, Jin X, Blizzard L, Antony B, Han W, Zhu Z, Cicuttini F, Wluka AE, Winzenberg T, Jones G, Ding C. Associations Between Knee Effusion-synovitis and Joint Structural Changes in Patients with Knee Osteoarthritis. J Rheumatol. 2017 Nov;44(11):1644-1651. doi: 10.3899/jrheum.161596. Epub 2017 Sep 1.
- Zhu Z, Otahal P, Wang B, Jin X, Laslett LL, Wluka AE, Antony B, Han W, Wang X, Winzenberg T, Cicuttini F, Jones G, Ding C. Cross-sectional and longitudinal associations between serum inflammatory cytokines and knee bone marrow lesions in patients with knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2017 Apr;25(4):499-505. doi: 10.1016/j.joca.2016.10.024. Epub 2016 Nov 9.
- Jin X, Jones G, Cicuttini F, Wluka A, Zhu Z, Han W, Antony B, Wang X, Winzenberg T, Blizzard L, Ding C. Effect of Vitamin D Supplementation on Tibial Cartilage Volume and Knee Pain Among Patients With Symptomatic Knee Osteoarthritis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Mar 8;315(10):1005-13. doi: 10.1001/jama.2016.1961.
- Zhu Z, Jin X, Wang B, Wluka A, Antony B, Laslett LL, Winzenberg T, Cicuttini F, Jones G, Ding C. Cross-Sectional and Longitudinal Associations Between Serum Levels of High-Sensitivity C-Reactive Protein, Knee Bone Marrow Lesions, and Knee Pain in Patients With Knee Osteoarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Oct;68(10):1471-7. doi: 10.1002/acr.22834. Epub 2016 Sep 6.
- Veloudi P, Blizzard CL, Ding CH, Cicuttini FM, Jin X, Wluka AE, Winzenberg T, Jones G, Sharman JE. Effect of Vitamin D Supplementation on Aortic Stiffness and Arterial Hemodynamics in People With Osteoarthritis and Vitamin D Deficiency. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 15;66(23):2679-2681. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.007. No abstract available.
- Cao Y, Jones G, Cicuttini F, Winzenberg T, Wluka A, Sharman J, Nguo K, Ding C. Vitamin D supplementation in the management of knee osteoarthritis: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2012 Aug 6;13:131. doi: 10.1186/1745-6215-13-131.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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