- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01176344
Vitamine D-effect op onderzoek naar artrose (VIDEO)
Voorkomt vitamine D-suppletie progressie van knieartrose? Een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Artrose (OA) is de meest voorkomende gewrichtsaandoening ter wereld. In 2004 werden naar schatting meer dan 1,6 miljoen Australiërs getroffen door OA, met totale kosten van $ 1,4 miljard. OA is de meest voorkomende reden voor gewrichtsvervanging, met een kostprijs van ongeveer $ 1 miljard per jaar. Conventionele behandeling is palliatief en kostbaar, en momenteel zijn er geen effectieve medische remedies voor artrose. Deze feiten hebben ertoe geleid dat 2000-2010 werd bestempeld als het bot- en gewrichtsdecennium en aandoeningen aan het bewegingsapparaat werden erkend als een nationale gezondheidsprioriteit. De primaire taak van OA-management zou moeten zijn om beïnvloedbare risicofactoren te identificeren.
Vitamine D-tekort komt veel voor bij oudere mensen en is in verband gebracht met osteoporose en vallen bij zowel oudere vrouwen als mannen. Opkomende gegevens suggereren dat het ook een belangrijke rol speelt in de pathogenese van knieartrose. Ten eerste kan vitamine D directe effecten hebben op chondrocyten in osteoartritisch kraakbeen; ten tweede heeft een chronisch tekort aan vitamine D bij volwassenen nadelige effecten op het calciummetabolisme, de activiteit van osteoblasten, de verbening van de matrix en de botdichtheid, en zou het bot dus minder goed kunnen laten reageren op pathofysiologische processen bij artrose; en ten derde worden lage vitamine D-spiegels in verband gebracht met verlies van spierkracht en spiermassa bij oudere mannen en vrouwen, wat in verband kan worden gebracht met een verhoogd risico op knieartrose. Sommige observationele onderzoeken hebben aangetoond dat vitamine D-insufficiëntie verband houdt met de progressie en ontwikkeling van radiografische knie- of heupartrose. Onlangs hebben we aangetoond dat baseline serumspiegels van 25-hydroxy-vitamine D(25-(OH)D) verandering in kraakbeenvolume bij oudere volwassenen over 2 jaar voorspelt, en verhogingen van vitamine D-spiegels zijn geassocieerd met een verdere beschermende associatie. Dit suggereert dat vitamine D-suppletie de gezondheid van kraakbeen en botten kan verbeteren en zo ziekteprogressie bij patiënten met knieartrose kan voorkomen.
Het doel van deze studie is het vergelijken van de effecten van vitamine D-suppletie versus placebo op kniepijn en structurele knieveranderingen bij patiënten met symptomatische artrose van de knie over een periode van 2 jaar.
De voorgestelde onderzoeksopzet is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie. We zullen 400 proefpersonen (50-79 jaar oud, met een relatief goede gezondheid en serum vitamine D-spiegel van <60 en >12,5 nmol/L) met symptomatische knieartrose rekruteren voor ten minste 6 maanden met behulp van een gecombineerde strategie in Zuid-Tasmanië en Melbourne. Deelnemers aan de interventie-arm (n=200) zullen eenmaal per maand 50.000 IE (1,25 mg) cholecalciferol-tabletten krijgen, terwijl de deelnemers aan de controle-arm (n=200) een identieke inerte placebo zullen krijgen. Alle deelnemers krijgen de aanbevolen zorgstandaard. De structurele veranderingen van de knie, waaronder het volume van het kniekraakbeen, kraakbeendefecten, het gebied van het scheenbeen, beenmerglaesies en meniscuspathologie (beoordeeld met MRI), en kniepijn bij baseline en 2 jaar later zullen als uitkomstmaten worden bepaald. Andere verklarende factoren, zoals vitamine D-spiegels in serum, lengte, gewicht, fysieke activiteit en roken, zullen ook tijdens de studieperiode worden bepaald.
Betekenis:
Observationeel bewijs suggereert dat vitamine D-tekort mogelijk een rol speelt bij de progressie van OA en er zijn biologisch plausibele mechanismen om dit te verklaren. Er zijn echter gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met een gevoelige methode nodig om te bepalen of ingrijpen met vitamine D-suppletie de progressie van deze ziekte daadwerkelijk kan vertragen. In deze studie zullen het gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde ontwerp en het gebruik van MRI om gevoelige en nauwkeurige metingen van structurele knieveranderingen te bieden, zorgen voor een rigoureuze evaluatie van de impact van vitamine D-suppletie op knieartrose. Het zal de eerste klinische studie op lange termijn zijn om de effecten op structurele veranderingen in de knie (kraakbeen, bot) volledig te bepalen met behulp van de baanbrekende MRI-technieken en de beoordeling van de spierkracht van de ledematen. Deze studie bouwt voort op eerdere klinische en epidemiologische studies die de doelstellingen van de Bone and Joint Decade-organisatie ondersteunen en richt zich op een National Health Priority Area.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Menzies Research Institute, University of Tasmania
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Department of Epidemiology & Preventive Medicine, Monash University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 50-79 jaar oud;
- Mannen en vrouwen met symptomatische artrose van de knie (OA) met een visuele analoge pijnschaal (VAS) van ten minste 20 mm op de meeste dagen van de laatste maand;
- Een American College of Rheumatology (ACR) functionele classificatie van I, II en III hebben;
- Een relatief goede gezondheid hebben (0-2 volgens de globale beoordeling van de ziektestatus door de onderzoeker op een 5-punts Likert-schaal, variërend van 0 [zeer goed] tot 4 [zeer slecht]);
- Een vitamine D-serumspiegel hebben van >12,5 nmol/L en <60 nmol/L;
- Engels kunnen lezen, spreken en verstaan, in staat zijn de studie-eisen te begrijpen en bereid zijn mee te werken aan de studie-instructies;
- In staat en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven;
- Bereid en in staat bent om bloed af te staan;
- Bereid en in staat zijn om MRI's van de knie te laten uitvoeren
Uitsluitingscriteria:
- Graad 3 radiografische veranderingen in hun knie hebben die onderzocht moeten worden;
- De meeste dagen van de afgelopen maand ernstige kniepijn hebben (meer dan 80 mm op een visuele analoge schaal van 100 mm, VAS);
- Heeft u contra-indicaties voor het laten maken van MRI-scans;
- binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek aanzienlijk trauma aan de knieën hebben gehad, waaronder artroscopie, of aanzienlijk letsel aan ligamenten of menisci van de knie;
- ooit een kniegewrichtvervanging heeft gehad;
- Heeft verwacht dat er in de komende 2 jaar een knie- of heupoperatie nodig is;
- Een maag- of darmaandoening heeft die mogelijk de orale opname van geneesmiddelen beïnvloedt;
- Een klinisch significante aandoening hebben, zoals (maar niet beperkt tot) reumatoïde artritis, psoriatische artritis, lupus, actieve kanker, hart- of nierfunctiestoornis of overgevoeligheid voor vitamine D die naar de mening van de onderzoeker hun veiligheid of therapietrouw in gevaar kan brengen , de evaluatie belemmeren of afronding van het onderzoek verhinderen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Suppletie van vitamine D
Deelnemers aan de interventie-arm krijgen eenmaal per maand 50.000 IE (1,25 mg) cholecalciferol-capsules
|
50.000 IE (1,25 mg) cholecalciferol-capsules eenmaal per maand gedurende 2 jaar
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De controle-arm krijgt maandelijks identieke inerte placebo-capsules.
|
Inerte placebocapsules eenmaal per maand gedurende 2 jaar.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlies van kraakbeenvolume in de knie
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar (het kraakbeenvolume wordt beoordeeld bij baseline en 2 jaar later)
|
Het kraakbeenvolume wordt beoordeeld met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
|
Meer dan 2 jaar (het kraakbeenvolume wordt beoordeeld bij baseline en 2 jaar later)
|
|
Verandering in kniepijn
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Beoordeeld met behulp van WOMAC
|
Meer dan 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressie van kniekraakbeendefecten
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar (Cartilahe-defecten worden gemeten bij baseline en 2 jaar later)
|
Kniekraakbeendefecten worden gemeten met behulp van MRI.
|
Meer dan 2 jaar (Cartilahe-defecten worden gemeten bij baseline en 2 jaar later)
|
|
Verandering in beenmerglaesies
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Beoordeeld met behulp van MRI
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Verandering in kniepijn
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Beoordeeld met behulp van VAS
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Verandering in fysieke functie
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Beoordeeld met behulp van de WOMAC-functie
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Verandering in gezamenlijke effusie
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Beoordeeld met behulp van MRI
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Centrale bloeddruk
Tijdsspanne: een jaar
|
Radiale applanatie tonometrie
|
een jaar
|
|
Stijfheid van de aorta
Tijdsspanne: een jaar
|
Carotis tot femorale pulsgolfsnelheid
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Changhai Ding, MD, Menzies Research Institute & Monash University
- Hoofdonderzoeker: Graeme Jones, MD, Menzies Institute for Medical Research
- Hoofdonderzoeker: Flavia M Cicuttini, PhD, Monash University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ding C, Cicuttini F, Parameswaran V, Burgess J, Quinn S, Jones G. Serum levels of vitamin D, sunlight exposure, and knee cartilage loss in older adults: the Tasmanian older adult cohort study. Arthritis Rheum. 2009 May;60(5):1381-9. doi: 10.1002/art.24486.
- Chang J, Chen T, Yan Y, Zhu Z, Han W, Zhao Y, Antony B, Wluka A, Winzenberg T, Cicuttini F, Ding C. Associations between the morphological parameters of proximal tibiofibular joint (PTFJ) and changes in tibiofemoral joint structures in patients with knee osteoarthritis. Arthritis Res Ther. 2022 Jan 27;24(1):34. doi: 10.1186/s13075-022-02719-8.
- Zheng S, Tu L, Cicuttini F, Zhu Z, Han W, Antony B, Wluka AE, Winzenberg T, Aitken D, Blizzard L, Jones G, Ding C. Depression in patients with knee osteoarthritis: risk factors and associations with joint symptoms. BMC Musculoskelet Disord. 2021 Jan 7;22(1):40. doi: 10.1186/s12891-020-03875-1.
- Tu L, Zheng S, Cicuttini F, Jin X, Han W, Zhu Z, Antony B, Winzenberg T, Jones G, Gu J, Wluka AE, Ding C. Effects of Vitamin D Supplementation on Disabling Foot Pain in Patients With Symptomatic Knee Osteoarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Jun;73(6):781-787. doi: 10.1002/acr.24371.
- Cuellar WA, Blizzard L, Hides JA, Callisaya ML, Jones G, Cicuttini F, Wluka AE, Ding C, Winzenberg TM. Vitamin D supplements for trunk muscle morphology in older adults: secondary analysis of a randomized controlled trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019 Feb;10(1):177-187. doi: 10.1002/jcsm.12364. Epub 2018 Nov 22.
- Wang X, Jin X, Blizzard L, Antony B, Han W, Zhu Z, Cicuttini F, Wluka AE, Winzenberg T, Jones G, Ding C. Associations Between Knee Effusion-synovitis and Joint Structural Changes in Patients with Knee Osteoarthritis. J Rheumatol. 2017 Nov;44(11):1644-1651. doi: 10.3899/jrheum.161596. Epub 2017 Sep 1.
- Zhu Z, Otahal P, Wang B, Jin X, Laslett LL, Wluka AE, Antony B, Han W, Wang X, Winzenberg T, Cicuttini F, Jones G, Ding C. Cross-sectional and longitudinal associations between serum inflammatory cytokines and knee bone marrow lesions in patients with knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2017 Apr;25(4):499-505. doi: 10.1016/j.joca.2016.10.024. Epub 2016 Nov 9.
- Jin X, Jones G, Cicuttini F, Wluka A, Zhu Z, Han W, Antony B, Wang X, Winzenberg T, Blizzard L, Ding C. Effect of Vitamin D Supplementation on Tibial Cartilage Volume and Knee Pain Among Patients With Symptomatic Knee Osteoarthritis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Mar 8;315(10):1005-13. doi: 10.1001/jama.2016.1961.
- Zhu Z, Jin X, Wang B, Wluka A, Antony B, Laslett LL, Winzenberg T, Cicuttini F, Jones G, Ding C. Cross-Sectional and Longitudinal Associations Between Serum Levels of High-Sensitivity C-Reactive Protein, Knee Bone Marrow Lesions, and Knee Pain in Patients With Knee Osteoarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Oct;68(10):1471-7. doi: 10.1002/acr.22834. Epub 2016 Sep 6.
- Veloudi P, Blizzard CL, Ding CH, Cicuttini FM, Jin X, Wluka AE, Winzenberg T, Jones G, Sharman JE. Effect of Vitamin D Supplementation on Aortic Stiffness and Arterial Hemodynamics in People With Osteoarthritis and Vitamin D Deficiency. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 15;66(23):2679-2681. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.007. No abstract available.
- Cao Y, Jones G, Cicuttini F, Winzenberg T, Wluka A, Sharman J, Nguo K, Ding C. Vitamin D supplementation in the management of knee osteoarthritis: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2012 Aug 6;13:131. doi: 10.1186/1745-6215-13-131.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VIDEO605501
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .