维生素 D 对骨关节炎研究的影响 (VIDEO)

骨关节炎 (OA) 是世界上最常见的关节疾病。 2004 年，估计 OA 影响了超过 160 万澳大利亚人，总成本为 14 亿美元。 OA 是关节置换最常见的原因，每年的费用约为 10 亿美元。 常规治疗是治标不治本且昂贵的，目前还没有有效的治疗 OA 的药物。 这些事实导致 2000-2010 年被标记为骨骼和关节十年，肌肉骨骼疾病被公认为国家卫生优先事项。 OA 管理的首要任务应该是识别可改变的风险因素。

维生素 D 缺乏症在老年人中很常见，并且与老年女性和男性的骨质疏松症和跌倒有关。 新出现的数据表明，它在膝关节 OA 的发病机制中也起着重要作用。 首先，维生素D可能对骨关节炎软骨中的软骨细胞有直接作用；其次，成人慢性维生素 D 不足对钙代谢、成骨细胞活性、基质骨化和骨密度有不利影响，因此可能损害骨骼对 OA 病理生理过程做出最佳反应的能力；第三，低维生素 D 水平与老年男性和女性的肌肉力量和肌肉质量下降有关，这可能与膝骨关节炎的风险增加有关。 一些观察性研究表明，维生素 D 不足与膝关节或髋关节骨关节炎的进展和发展有关。 最近我们已经证明，25-羟基维生素 D(25-(OH)D) 的基线血清水平可预测 2 年以上老年人软骨体积的变化，并且维生素 D 水平的增加与进一步的保护关联相关。 这表明补充维生素 D 可以增强软骨和骨骼的健康，从而预防膝关节 OA 患者的疾病进展。

本研究的目的是比较维生素 D 补充剂与安慰剂在 2 年期间对有症状膝骨关节炎患者膝关节疼痛和膝关节结构变化的影响。

拟议的研究设计是一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验。 我们将在南塔斯马尼亚和墨尔本采用联合策略招募 400 名患有症状性膝骨关节炎至少 6 个月的受试者（50-79 岁，健康状况相对良好，血清维生素 D 水平 <60 和 >12.5 nmol/L）。 干预组的参与者 (n=200) 将接受每月一次的 50,000 IU (1.25 mg) 胆钙化醇片剂，而对照组 (n=200) 的参与者将接受相同的惰性安慰剂。 将向所有参与者提供推荐的护理标准。 膝关节结构变化，包括膝关节软骨体积、软骨缺损、胫骨面积、骨髓病变和半月板病理学（通过 MRI 评估），以及基线和 2 年后的膝关节疼痛将被确定为结果指标。 其他解释性因素，如血清维生素 D 水平、身高、体重、体力活动和吸烟也将在研究期间确定。

意义：

观察证据表明，维生素 D 缺乏可能在 OA 的进展中起作用，并且有生物学上合理的机制来解释这一点。 然而，需要使用敏感方法的随机对照试验来确定干预维生素 D 补充剂是否真的可以减缓这种疾病的进展。 在这项研究中，随机、安慰剂对照、双盲设计和使用 MRI 提供灵敏和精确的膝关节结构变化测量将确保严格评估补充维生素 D 对膝关节 OA 的影响。 这将是第一个利用开创性的 MRI 技术和肢体肌肉力量评估来全面确定对膝关节结构变化（软骨、骨骼）影响的长期临床试验。 这项研究建立在以前的临床和流行病学研究的基础上，这些研究支持骨骼和关节十年组织的目标，并针对国家卫生优先领域。