Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doxorubicin Hydrochloride eller Trabectedin ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet avansert eller metastatisk bløtvevssarkom

7. august 2014 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

TRUSTS: En fase IIB/III multisenterstudie som sammenligner effekten av TRabectedin administrert som en 3-timers eller 24-timers infusjon med doksorubicin hos pasienter med avansert eller metastatisk ubehandlet bløtvevssarkom

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som doksorubicinhydroklorid og trabectedin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Det er ennå ikke kjent om trabectedin er mer effektivt enn doksorubicinhydroklorid ved behandling av pasienter med avansert eller metastatisk bløtvevssarkom.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II/III-studien studerer sikkerheten til trabectedin sammenlignet med doksorubicinhydroklorid og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med avansert eller metastatisk bløtvevssarkom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • For å evaluere om trabectedin gitt som førstelinjekjemoterapi for pasienter med tidligere ubehandlet avansert eller metastatisk malignt bløtvevssarkom forlenger progresjonsfri overlevelse sammenlignet med doksorubicinhydroklorid.
  • For å identifisere og validere biomarkører (inkludert, men ikke begrenset til, XPG, BRCA1, RAD51, BRCA2, ATM og CHK1) for følsomhet for trabectedin for å tillate utvalg av pasienter som har størst nytte av trabectedinbehandling. (Valgfri translasjonsundersøkelse)

OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase IIB-studie etterfulgt av en fase III-studie. Pasientene er stratifisert etter institusjon, alder ved registrering (< 60 år vs ≥ 60 år) og tilstedeværelse av levermetastaser (ja vs nei).

  • Fase IIB (trinn 1): Pasienter randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

    • Arm I: Pasienter får doksorubicinhydroklorid IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
    • Arm II: Pasienter får trabectedin IV over 3 timer på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
    • Arm III: Pasienter får trabectedin IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

På slutten av trinn 1 vil det beste regimet med trabectedin bli bestemt. Pasienter som mottar det ikke-selekterte trabectedin-regimet ("taper arm") tilbys å krysse over for å motta det valgte trabectedin-regimet.

  • Fase III (trinn 2): Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

    • Arm I: Pasienter får trabectedin IV på dag 1 ved å bruke det foretrukne regimet fastsatt i trinn 1. Kursene gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
    • Arm II: Pasienter får doksorubicinhydroklorid IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter fyller ut livskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30 versjon 3) ved baseline, ved 6, 12, 24 og 36 uker under studien og ved slutten av studien.

Tumorvevsblokk oppnådd ved diagnose kan analyseres for å identifisere og validere biomarkører for følsomhet overfor trabectedin og for vevsmikroarrayer.

Etter fullført studieterapi følges pasientene opp etter 1 måned, hver 6. eller 12. uke frem til sykdomsprogresjon, og hver 12. uke deretter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc
      • Leuven, Belgia, 3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital - University Copenhagen
  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Forente stater
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Massachussets General Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114-4199
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203-4239
        • Carolinas Hematology-Oncology Associates
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrike, 77980
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Frankrike, B.P. 307
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
      • Nantes - St. Herblain, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institut Curie
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Groningen, Nederland, 9700
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederland, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
      • Rotterdam, Nederland, 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 83310
        • National Cancer Institute
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Koeln, Tyskland, 50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1063
        • Military Hospital - State Health Centre
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet mellom- eller høygradig malignt bløtvevssarkom

    • Avansert og/eller metastatisk sykdom
    • Tidligere ubehandlet sykdom

  • Følgende tumortyper er ikke tillatt:

    • Godt differensiert liposarkom
    • Embryonalt rabdomyosarkom
    • Kondrosarkom (unntatt ekstraskjelett myxoid kondrosarkom)
    • Osteosarkom (unntatt ekstraskjelett osteosarkom)
    • Ewing-svulster/primitiv nevroektodermal svulst (PNET)
    • Gastrointestinale stromale svulster (GIST)
    • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Må ha bekreftet sykdomsprogresjon basert på etterforskerens vurdering før studieregistrering

  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1 kriterier

    • Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses vanligvis ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen
  • Formalinfikserte parafininnstøpte tumorblokker eller representative hematoksylin/eosin-glass (fortrinnsvis begge) tilgjengelig (lokal histopatologisk diagnose vil bli akseptert for prøveinngang)

  • Ingen tidligere kreftbehandling for denne sykdommen

    • Ingen tidligere antracyklin
    • Ikke-antracyklinbehandling for ikke-metastatisk sykdom er akseptabelt
  • Ingen kjent historie med CNS-metastaser eller spredning av leptomeningeal tumor

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO prestasjonsstatus 0-1
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubin normalt
  • ALT/AST ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN, (hvis alkalisk fosfatase > 2,5 ganger ULN, må hepatiske isoenzymer 5-nukleotidase og/eller GGT være innenfor normalområdet)
  • Albumin > 30 g/L
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 ganger ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon (dobbelbarrieremetode for menn) 2 uker før, under og i 3 måneder (kvinner) eller 5 måneder (menn) etter avsluttet studieterapi
  • LVEF normal ved MUGA-skanning eller EKKO
  • 12-avlednings EKG normalt (uten klinisk signifikante abnormiteter)

  • Ingen av følgende ustabile hjertetilstander:

    • Kongestiv hjertesvikt
    • Angina pectoris
    • Hjerteinfarkt i løpet av det siste året
    • Ukontrollert arteriell hypertensjon, definert som BP ≥ 150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling
    • Klinisk signifikante arytmier

  • Ingen aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander, inkludert en historie med noen av følgende:

    • Kronisk alkoholmisbruk
    • Hepatitt
    • HIV
    • Skrumplever

  • Ingen historie med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra bløtvevssarkom, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, resekert tilfeldig prostatakreft (stadium pT2 med Gleason-score ≤ 6 og postoperativ PSA < 0,5 ng /ml)

    • Pasienter med tidligere maligniteter som har vært sykdomsfrie i mer enn 5 år er kvalifisert
  • en historie med malignitet og sykdomsfri i mer enn 5 år
  • Ingen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  • Ikke samtidig alkoholforbruk

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 28 dager siden forrige og ingen samtidig kreftbehandling inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi
  • Minst 28 dager siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler
  • Ingen samtidig fenytoin, levende svekkede vaksiner eller gulfebervaksine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicin 75 mg/m² hver 3. uke
Doxorubicin administrert på dag 1 hver 3. uke i maksimalt 6 sykluser
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Legemiddel: doksorubicinhydroklorid
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
EKSPERIMENTELL: Trabectedin IV 3 timer
Trabectedin administrert på dag 1 hver 3. uke i dosen 1,3 mg/m² inntil progresjon
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Legemiddel: trabectedin
EKSPERIMENTELL: Trabectedin IV 24 timer hver 3. uke
Trabectedin administrert på dag 1 hver 3. uke i dosen 1,5 mg/m² over 24 timer til progresjon
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Fremgangsmåte: livskvalitetsvurdering
Legemiddel: trabectedin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Progresjonsfri overlevelse vurdert av RECIST v 1.1-kriterier (fase IIB og fase III)
Sikkerhet (fase IIB)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Total overlevelse (fase III)
Svarprosent og svarvarighet (fase III)
Sikkerhetsprofil (fase III)
Livskvalitet (fase III)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbeidspartnere

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Etterforskere

  • Studiestol: Nguyen Binh Bui, MD, Institut Bergonie
  • Hovedetterforsker: James E. Butrynski, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2013

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

26. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

8. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2014

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EORTC-62091
  • 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER)
  • EU-21059
  • PMAR-EORTC-62091
  • SARC-020

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere