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Doxorubicina cloridrato o trabectedina nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico precedentemente non trattato

7 agosto 2014 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

TRUSTS: uno studio multicentrico di fase IIB/III che confronta l'efficacia della TRabectedina somministrata come infusione di 3 o 24 ore alla doxorubicina in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico non trattato

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la doxorubicina cloridrato e la trabectedina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Non è ancora noto se la trabectedina sia più efficace della doxorubicina cloridrato nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II/III sta studiando la sicurezza della trabectedina rispetto alla doxorubicina cloridrato e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Valutare se la trabectedina somministrata come chemioterapia di prima linea per i pazienti con sarcoma maligno dei tessuti molli avanzato o metastatico non precedentemente trattato prolunga la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla doxorubicina cloridrato.
  • Identificare e convalidare i biomarcatori (inclusi, ma non limitati a, XPG, BRCA1, RAD51, BRCA2, ATM e CHK1) di sensibilità alla trabectedina al fine di consentire la selezione dei pazienti che traggono i maggiori benefici dal trattamento con trabectedina. (Ricerca traslazionale facoltativa)

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di fase IIB seguito da uno studio di fase III. I pazienti sono stratificati in base all'istituzione, all'età al momento della registrazione (<60 anni vs ≥ 60 anni) e alla presenza di metastasi epatiche (sì vs no).

  • Fase IIB (fase 1): i pazienti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 3.

    • Braccio I: i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
    • Braccio II: i pazienti ricevono trabectedina IV per 3 ore il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
    • Braccio III: i pazienti ricevono trabectedina IV continuativamente per 24 ore il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Alla fine della fase 1, verrà determinato il miglior regime di trabectedina. Ai pazienti che ricevono il regime di trabectedina non selezionato ("braccio perdente") viene offerto il passaggio per ricevere il regime di trabectedina selezionato.

  • Fase III (fase 2): i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

    • Braccio I: i pazienti ricevono trabectedina IV il giorno 1 utilizzando il regime preferito determinato nella fase 1. I cicli si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
    • Braccio II: i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti completano il questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30 versione 3) al basale, a 6, 12, 24 e 36 settimane durante lo studio e alla fine dello studio.

Il blocco del tessuto tumorale ottenuto alla diagnosi può essere analizzato per identificare e convalidare i biomarcatori di sensibilità alla trabectedina e per i microarray tissutali.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese, ogni 6 o 12 settimane fino alla progressione della malattia e successivamente ogni 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University Vienna
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc
      • Leuven, Belgio, 3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev Hospital - University Copenhagen
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Francia, 77980
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Francia, B.P. 307
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13385
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
      • Nantes - St. Herblain, Francia, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Francia, 75231
        • Institut Curie
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Germania
      • Bad Saarow, Germania, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Koeln, Germania, 50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Muenchen, Germania, 81377
        • Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Groningen, Olanda, 9700
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Olanda, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Olanda, 6500
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
      • Rotterdam, Olanda, 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 83310
        • National Cancer Institute
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Stati Uniti
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Massachussets General Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114-4199
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203-4239
        • Carolinas Hematology-Oncology Associates
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1063
        • Military Hospital - State Health Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Sarcoma maligno dei tessuti molli di grado intermedio o alto confermato istologicamente

    • Malattia avanzata e/o metastatica
    • Malattia precedentemente non trattata

  • I seguenti tipi di tumore non sono ammessi:

    • Liposarcoma ben differenziato
    • Rabdomiosarcoma embrionale
    • Condrosarcoma (escluso il condrosarcoma mixoide extrascheletrico)
    • Osteosarcoma (escluso osteosarcoma extrascheletrico)
    • Tumori di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo (PNET)
    • Tumori stromali gastrointestinali (GIST)
    • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Deve aver confermato la progressione della malattia in base al giudizio dello sperimentatore prima dell'arruolamento nello studio

  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v 1.1

    • Le lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, non sono generalmente considerate misurabili a meno che non sia stata dimostrata una progressione della lesione
  • Sono disponibili blocchi tumorali incorporati in paraffina fissati in formalina o vetrini rappresentativi di ematossilina/eosina (preferibilmente entrambi) disponibili (la diagnosi istopatologica locale sarà accettata per l'ingresso nello studio)

  • Nessuna precedente terapia antitumorale per questa malattia

    • Nessuna precedente antraciclina
    • La terapia non con antracicline per la malattia non metastatica è accettabile
  • Nessuna storia nota di metastasi del sistema nervoso centrale o diffusione del tumore leptomeningeo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubina normale
  • ALT/AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN, (se fosfatasi alcalina > 2,5 volte ULN, gli isoenzimi epatici 5-nucleotidasi e/o GGT devono rientrare nell'intervallo normale)
  • Albumina > 30 g/L
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
  • Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace (metodo a doppia barriera per gli uomini) 2 settimane prima, durante e per 3 mesi (donne) o 5 mesi (uomini) dopo il completamento della terapia in studio
  • LVEF normale mediante MUGA scan o ECHO
  • ECG a 12 derivazioni normale (senza anomalie clinicamente significative)

  • Nessuna delle seguenti condizioni cardiache instabili:

    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Angina pectoris
    • Infarto del miocardio nell'ultimo anno
    • Ipertensione arteriosa incontrollata, definita come pressione arteriosa ≥ 150/100 mm Hg nonostante la terapia medica ottimale
    • Aritmie clinicamente significative

  • Nessuna infezione attiva o incontrollata o malattie gravi o condizioni mediche, inclusa una storia di uno dei seguenti:

    • Abuso cronico di alcol
    • Epatite
    • HIV
    • Cirrosi

  • Nessuna storia di malignità negli ultimi 5 anni, eccetto sarcoma dei tessuti molli, carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico incidentale resecato (pT2 in scena con punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA postoperatorio < 0,5 ng /ml)

    • Sono ammissibili i pazienti con qualsiasi storia di tumori maligni che sono liberi da malattia da più di 5 anni
  • una storia di malignità e libera da malattia per più di 5 anni
  • Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  • Nessun consumo concomitante di alcol

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 28 giorni dalla precedente e nessuna terapia antitumorale concomitante inclusa terapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico
  • Almeno 28 giorni dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante
  • Nessun vaccino concomitante con fenitoina, vaccini vivi attenuati o febbre gialla

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Doxorubicina 75 mg/m² ogni 3 settimane
Doxorubicina somministrata il giorno 1 ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Droga: doxorubicina cloridrato
Procedura: valutazione della qualità della vita
SPERIMENTALE: Trabectedina EV 3 ore
Trabectedina somministrata il giorno 1 ogni 3 settimane alla dose di 1,3 mg/m² fino alla progressione
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Procedura: valutazione della qualità della vita
Droga: trabectedina
SPERIMENTALE: Trabectedina IV 24 ore ogni 3 settimane
Trabectedina somministrata il giorno 1 ogni 3 settimane alla dose di 1,5 mg/m² per 24 ore fino alla progressione
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Procedura: valutazione della qualità della vita
Droga: trabectedina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sopravvivenza libera da progressione valutata dai criteri RECIST v 1.1 (fase IIB e fase III)
Sicurezza (fase IIB)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Sopravvivenza globale (fase III)
Tasso di risposta e durata della risposta (fase III)
Profilo di sicurezza (fase III)
Qualità della vita (fase III)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Investigatori

  • Cattedra di studio: Nguyen Binh Bui, MD, Institut Bergonie
  • Investigatore principale: James E. Butrynski, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2013

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2010

Primo Inserito (STIMA)

26 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

8 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-62091
  • 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER)
  • EU-21059
  • PMAR-EORTC-62091
  • SARC-020

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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