Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Doxorubicinhydrochlorid eller Trabectedin til behandling af patienter med tidligere ubehandlet avanceret eller metastatisk bløddelssarkom

7. august 2014 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

TRUSTS: En fase IIB/III multicenterundersøgelse, der sammenligner effektiviteten af ​​TRabectedin administreret som en 3-timers eller 24-timers infusion med doxorubicin hos patienter med avanceret eller metastatisk ubehandlet bløddelssarkom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom doxorubicin hydrochlorid og trabectedin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Det vides endnu ikke, om trabectedin er mere effektivt end doxorubicinhydrochlorid til behandling af patienter med fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II/III-forsøg undersøger sikkerheden af ​​trabectedin sammenlignet med doxorubicinhydrochlorid og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • For at evaluere, om trabectedin givet som første-line kemoterapi til patienter med tidligere ubehandlet fremskreden eller metastatisk malignt bløddelssarkom forlænger progressionsfri overlevelse sammenlignet med doxorubicinhydrochlorid.
  • At identificere og validere biomarkører (herunder, men ikke begrænset til, XPG, BRCA1, RAD51, BRCA2, ATM og CHK1) for følsomhed over for trabectedin for at muliggøre udvælgelsen af ​​patienter, der har størst gavn af trabectedinbehandling. (Valgfri translationel forskning)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase IIB-studie efterfulgt af et fase III-studie. Patienterne er stratificeret efter institution, alder ved registrering (< 60 år vs ≥ 60 år) og tilstedeværelse af levermetastaser (ja vs nej).

  • Fase IIB (trin 1): Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

    • Arm I: Patienter får doxorubicin hydrochlorid IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
    • Arm II: Patienter får trabectedin IV over 3 timer på dag 1. Kurser gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
    • Arm III: Patienter får trabectedin IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1. Kurser gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Ved afslutningen af ​​trin 1 vil den bedste kur af trabectedin blive bestemt. Patienter, der modtager det ikke-selekterede trabectedin-regime ("tabende arm") tilbydes at krydse over for at modtage det valgte trabectedin-regime.

  • Fase III (trin 2): Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

    • Arm I: Patienter modtager trabectedin IV på dag 1 ved at bruge det foretrukne regime, der er bestemt i trin 1. Kurser gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
    • Arm II: Patienter får doxorubicin hydrochlorid IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne udfylder livskvalitetsspørgeskemaet (EORTC QLQ-C30 version 3) ved baseline, 6, 12, 24 og 36 uger under undersøgelsen og ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Tumorvævsblok opnået ved diagnose kan analyseres for at identificere og validere biomarkører for følsomhed over for trabectedin og for vævsmikroarrays.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op efter 1 måned, hver 6. eller 12. uge indtil sygdomsprogression og hver 12. uge derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Hôpitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital - University Copenhagen
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Forenede Stater
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Massachussets General Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114-4199
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203-4239
        • Carolinas Hematology-Oncology Associates
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonié
      • Dijon, Frankrig, 77980
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Frankrig, B.P. 307
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
      • Nantes - St. Herblain, Frankrig, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Institut Curie
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Groningen, Holland, 9700
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holland, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Holland, 6500
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
      • Rotterdam, Holland, 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 83310
        • National Cancer Institute
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Koeln, Tyskland, 50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1063
        • Military Hospital - State Health Centre
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet mellem- eller højgradigt malignt bløddelssarkom

    • Avanceret og/eller metastatisk sygdom
    • Tidligere ubehandlet sygdom

  • Følgende tumortyper er ikke tilladt:

    • Veldifferentieret liposarkom
    • Embryonalt rhabdomyosarkom
    • Chondrosarkom (eksklusive ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom)
    • Osteosarkom (undtagen ekstraskeletalt osteosarkom)
    • Ewing-tumorer/primitiv neuroektodermal tumor (PNET)
    • Gastrointestinale stromale tumorer (GIST)
    • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Skal have bekræftet sygdomsprogression baseret på investigators vurdering forud for studietilmelding

  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1 kriterier

    • Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses normalt ikke for målbare, medmindre der er påvist progression i læsionen
  • Formalinfikserede paraffinindlejrede tumorblokke eller repræsentative hæmatoxylin/eosin-objektglas (helst begge dele) tilgængelige (lokal histopatologisk diagnose vil blive accepteret som forsøg)

  • Ingen tidligere kræftbehandling for denne sygdom

    • Ingen tidligere antracyklin
    • Ikke-antracyklinbehandling til ikke-metastatisk sygdom er acceptabel
  • Ingen kendt historie om CNS-metastaser eller spredning af leptomeningeal tumor

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-1
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubin normalt
  • ALT/AST ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN, (hvis alkalisk fosfatase > 2,5 gange ULN, skal hepatiske isoenzymer 5-nukleotidase og/eller GGT være inden for normalområdet)
  • Albumin > 30 g/L
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 gange ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention (dobbeltbarrieremetode for mænd) 2 uger før, under og i 3 måneder (kvinder) eller 5 måneder (mænd) efter afslutning af studiebehandlingen
  • LVEF normal ved MUGA-scanning eller EKKO
  • 12-aflednings EKG normalt (uden klinisk signifikante abnormiteter)

  • Ingen af ​​følgende ustabile hjertetilstande:

    • Kongestiv hjertesvigt
    • Hjertekrampe
    • Myokardieinfarkt inden for det seneste år
    • Ukontrolleret arteriel hypertension, defineret som BP ≥ 150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling
    • Klinisk signifikante arytmier

  • Ingen aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, inklusive en historie med nogen af ​​følgende:

    • Kronisk alkoholmisbrug
    • Hepatitis
    • HIV
    • Cirrhose

  • Ingen anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen bløddelssarkom, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer (stadium pT2 med Gleason-score ≤ 6 og postoperativ PSA < 0,5 ng /ml)

    • Patienter med tidligere maligniteter, som har været sygdomsfrie i mere end 5 år, er kvalificerede
  • en historie med malignitet og sygdomsfri i mere end 5 år
  • Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • Ingen samtidig alkoholforbrug

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 28 dage siden forudgående og ingen samtidig kræftbehandling inklusive systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi
  • Mindst 28 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidig phenytoin, levende svækkede vacciner eller gul feber-vaccine

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicin 75 mg/m² hver 3. uge
Doxorubicin administreret på dag 1 hver 3. uge i maksimalt 6 cyklusser
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Procedure: livskvalitetsvurdering
EKSPERIMENTEL: Trabectedin IV 3 timer
Trabectedin administreret på dag 1 hver 3. uge i en dosis på 1,3 mg/m² indtil progression
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: livskvalitetsvurdering
Medicin: trabectedin
EKSPERIMENTEL: Trabectedin IV 24 timer hver 3. uge
Trabectedin administreret på dag 1 hver 3. uge i en dosis på 1,5 mg/m² over 24 timer indtil progression
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: livskvalitetsvurdering
Medicin: trabectedin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Progressionsfri overlevelse vurderet ved RECIST v 1.1 kriterier (fase IIB og fase III)
Sikkerhed (fase IIB)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse (fase III)
Svarprocent og svarvarighed (fase III)
Sikkerhedsprofil (fase III)
Livskvalitet (fase III)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Efterforskere

  • Studiestol: Nguyen Binh Bui, MD, Institut Bergonié
  • Ledende efterforsker: James E. Butrynski, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2013

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2010

Først opslået (SKØN)

26. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

8. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-62091
  • 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER)
  • EU-21059
  • PMAR-EORTC-62091
  • SARC-020

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner