Clorhidrato de doxorrubicina o trabectedina en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico sin tratamiento previo
7 de agosto de 2014 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
TRUSTS: un estudio multicéntrico de fase IIB/III que compara la eficacia de la TRabectedina administrada como una infusión de 3 o 24 horas con la doxorrubicina en pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico no tratado
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el clorhidrato de doxorrubicina y la trabectedina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Todavía no se sabe si la trabectedina es más eficaz que el clorhidrato de doxorrubicina en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzado o metastásico.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II/III está estudiando la seguridad de la trabectedina en comparación con el clorhidrato de doxorrubicina y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Evaluar si la trabectedina administrada como quimioterapia de primera línea para pacientes con sarcoma de tejido blando maligno avanzado o metastásico no tratado previamente prolonga la supervivencia libre de progresión en comparación con el clorhidrato de doxorrubicina.
- Identificar y validar biomarcadores (incluidos, entre otros, XPG, BRCA1, RAD51, BRCA2, ATM y CHK1) de sensibilidad a la trabectedina para permitir la selección de los pacientes que más se benefician del tratamiento con trabectedina. (Investigación traslacional opcional)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de fase IIB seguido de un estudio de fase III. Los pacientes se estratifican según la institución, la edad en el momento del registro (< 60 años frente a ≥ 60 años) y la presencia de metástasis hepáticas (sí frente a no).
Fase IIB (paso 1): los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV el día 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo II: los pacientes reciben trabectedina IV durante 3 horas el día 1. Los cursos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo III: los pacientes reciben trabectedina IV de forma continua durante 24 horas el día 1. Los cursos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Al final del paso 1, se determinará el mejor régimen de trabectedina. A los pacientes que reciben el régimen de trabectedina no seleccionado ("brazo perdedor") se les ofrece cruzar para recibir el régimen seleccionado de trabectedina.
Fase III (paso 2): los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben trabectedina IV el día 1 usando el régimen preferido determinado en el paso 1. Los cursos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo II: los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV el día 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes completan el cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30 versión 3) al inicio, a las 6, 12, 24 y 36 semanas durante el estudio y al final del estudio.
El bloque de tejido tumoral obtenido en el momento del diagnóstico puede analizarse para identificar y validar biomarcadores de sensibilidad a la trabectedina y micromatrices de tejido.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 mes, cada 6 o 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad y, a partir de entonces, cada 12 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
133
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Saarow, Alemania, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Koeln, Alemania, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
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Mannheim, Alemania, 68167
- UniversitaetsMedizin Mannheim
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Muenchen, Alemania, 81377
- Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University Vienna
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Brussels, Bélgica, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc
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Leuven, Bélgica, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Aarhus University Hospital
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital - University Copenhagen
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Bratislava, Eslovaquia, 83310
- National Cancer Institute
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Barcelona, España, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Stanford, California, Estados Unidos
- Stanford Hospital and Clinics
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Massachussets General Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114-4199
- Methodist Estabrook Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203-4239
- Carolinas Hematology-Oncology Associates
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Dijon, Francia, 77980
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lille, Francia, B.P. 307
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard
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Marseille, Francia, 13385
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
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Nantes - St. Herblain, Francia, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Paris, Francia, 75231
- Institut Curie
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Budapest, Hungría, 1063
- Military Hospital - State Health Centre
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Amsterdam, Países Bajos, 1066
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Groningen, Países Bajos, 9700
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Países Bajos, 2300
- Leiden University Medical Centre
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Nijmegen, Países Bajos, 6500
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Rotterdam, Países Bajos, 3008
- Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
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Warsaw, Polonia, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
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Lausanne, Suiza, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Sarcoma maligno de tejido blando de grado intermedio o alto confirmado histológicamente
- Enfermedad avanzada y/o metastásica
- Enfermedad no tratada previamente
Los siguientes tipos de tumores no están permitidos:
- Liposarcoma bien diferenciado
- Rabdomiosarcoma embrionario
- Condrosarcoma (excluyendo condrosarcoma mixoide extraesquelético)
- Osteosarcoma (excluyendo osteosarcoma extraesquelético)
- Tumores de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
- Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
- Dermatofibrosarcoma protuberans
- Debe haber confirmado la progresión de la enfermedad según el juicio del investigador antes de la inscripción en el estudio
Enfermedad medible según criterios RECIST v 1.1
- Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, generalmente no se consideran medibles a menos que se haya demostrado progresión en la lesión.
- Bloques tumorales embebidos en parafina fijados con formalina o portaobjetos representativos de hematoxilina/eosina (preferiblemente ambos) disponibles (se aceptará el diagnóstico histopatológico local para participar en el ensayo)
Sin tratamiento previo contra el cáncer para esta enfermedad.
- Sin antraciclina previa
- La terapia sin antraciclinas para la enfermedad no metastásica es aceptable
- Sin antecedentes conocidos de metástasis del SNC o diseminación tumoral leptomeníngea
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-1
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirrubina normal
- ALT/AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN, (si fosfatasa alcalina > 2,5 veces ULN, las isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa y/o GGT deben estar dentro del rango normal)
- Albúmina > 30 g/L
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
- Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min
- Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 veces ULN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz (método de doble barrera para hombres) 2 semanas antes, durante y durante 3 meses (mujeres) o 5 meses (hombres) después de completar la terapia del estudio.
- FEVI normal por exploración MUGA o ECHO
- ECG de 12 derivaciones normal (sin anomalías clínicamente significativas)
Ninguna de las siguientes condiciones cardíacas inestables:
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Angina de pecho
- Infarto de miocardio en el último año
- Hipertensión arterial no controlada, definida como PA ≥ 150/100 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima
- Arritmias clínicamente significativas
Sin infecciones activas o no controladas o enfermedades o condiciones médicas graves, incluidos antecedentes de cualquiera de los siguientes:
- Abuso crónico de alcohol
- Hepatitis
- VIH
- Cirrosis
Sin antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto sarcoma de tejidos blandos, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata incidental resecado (estadio pT2 con puntuación de Gleason ≤ 6 y PSA posoperatorio < 0,5 ng /mL)
- Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas que estén libres de enfermedad durante más de 5 años son elegibles
- un historial de malignidad y libre de enfermedad durante más de 5 años
- Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
- Sin consumo de alcohol concurrente
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 28 días desde la terapia anticancerígena anterior y no concurrente, incluida la terapia sistémica, la radioterapia o la cirugía
- Al menos 28 días desde el anterior y ningún otro agente en investigación concurrente
- Sin fenitoína concomitante, vacunas vivas atenuadas o vacuna contra la fiebre amarilla
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Doxorrubicina 75 mg/m² cada 3 semanas
Doxorubicina administrada el día 1 cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos
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EXPERIMENTAL: Trabectedina IV 3 horas
Trabectedin administrado el día 1 cada 3 semanas a la dosis de 1,3 mg/m² hasta la progresión
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EXPERIMENTAL: Trabectedin IV 24 horas cada 3 semanas
Trabectedin administrado el día 1 cada 3 semanas a la dosis de 1,5 mg/m² durante 24 horas hasta la progresión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Supervivencia libre de progresión evaluada por los criterios RECIST v 1.1 (fase IIB y fase III)
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Seguridad (fase IIB)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Supervivencia global (fase III)
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Tasa de respuesta y duración de la respuesta (fase III)
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Perfil de seguridad (fase III)
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Calidad de vida (fase III)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Nguyen Binh Bui, MD, Institut Bergonie
- Investigador principal: James E. Butrynski, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2013
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
26 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
8 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- angiosarcoma adulto
- fibrosarcoma adulto
- leiomiosarcoma del adulto
- neurofibrosarcoma adulto
- sarcoma sinovial adulto
- Sarcoma de tejido blando en adultos en estadio IV
- sarcoma alveolar de partes blandas del adulto
- sarcoma epitelioide del adulto
- histiocitoma fibroso maligno adulto
- hemangiopericitoma maligno adulto
- mesenquimoma maligno adulto
- Sarcoma de tejido blando en adultos en estadio III
- osteosarcoma extraesquelético del adulto
- Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas del adulto.
- condrosarcoma extraesquelético del adulto
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Trabectedina
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-62091
- 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-21059
- PMAR-EORTC-62091
- SARC-020
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .