Chlorhydrate de doxorubicine ou trabectédine dans le traitement de patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique non préalablement traité

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Sarcome malin des tissus mous de grade intermédiaire ou élevé confirmé histologiquement

  • Maladie avancée et/ou métastatique
  • Maladie non traitée auparavant

• Les types de tumeurs suivants ne sont pas autorisés :

  • Liposarcome bien différencié
  • Rhabdomyosarcome embryonnaire
  • Chondrosarcome (hors chondrosarcome myxoïde extrasquelettique)
  • Ostéosarcome (excluant l'ostéosarcome extrasquelettique)
  • Tumeurs d'Ewing / tumeur neuroectodermique primitive (PNET)
  • Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)
  • Dermatofibrosarcome protubérant
• Doit avoir confirmé la progression de la maladie sur la base du jugement de l'investigateur avant l'inscription à l'étude

• Maladie mesurable selon les critères RECIST v 1.1

  • Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, ne sont généralement pas considérées comme mesurables à moins qu'il n'y ait eu une progression démontrée de la lésion
• Blocs tumoraux inclus dans la paraffine fixés au formol ou lames représentatives d'hématoxyline / éosine (de préférence les deux) disponibles (le diagnostic histopathologique local sera accepté pour l'entrée à l'essai)

• Aucun traitement anticancéreux antérieur pour cette maladie

  • Pas d'anthracycline préalable
  • Un traitement sans anthracycline pour une maladie non métastatique est acceptable
• Aucun antécédent connu de métastases du SNC ou de propagation de tumeur leptoméningée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine normale
• ALT/AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (si la phosphatase alcaline > 2,5 fois la LSN, les isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase et/ou GGT doivent être dans la plage normale)
• Albumine > 30 g/L
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
• Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 fois la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patients fertiles doivent utiliser une contraception efficace (méthode à double barrière pour les hommes) 2 semaines avant, pendant et pendant 3 mois (femmes) ou 5 mois (hommes) après la fin du traitement à l'étude
• FEVG normale par MUGA scan ou ECHO
• ECG 12 dérivations normal (sans anomalies cliniquement significatives)

• Aucune des conditions cardiaques instables suivantes :

  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Angine de poitrine
  • Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
  • Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme une TA ≥ 150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal
  • Arythmies cliniquement significatives

• Aucune infection active ou non contrôlée ou maladie grave ou condition médicale, y compris des antécédents de l'un des éléments suivants :

  • Abus chronique d'alcool
  • Hépatite
  • VIH
  • Cirrhose

• Aucun antécédent de malignité au cours des 5 dernières années, sauf sarcome des tissus mous, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate accidentel réséqué (stade pT2 avec score de Gleason ≤ 6 et PSA postopératoire < 0,5 ng /mL)

  • Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes et sans maladie depuis plus de 5 ans sont éligibles
• une histoire de malignité et sans maladie depuis plus de 5 ans
• Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• Pas de consommation simultanée d'alcool

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 28 jours depuis le traitement antérieur et aucun traitement anticancéreux concomitant, y compris un traitement systémique, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale
• Au moins 28 jours depuis le précédent et aucun autre agent expérimental simultané
• Pas de phénytoïne concomitante, de vaccins vivants atténués ou de vaccin contre la fièvre jaune