Cloridrato de doxorrubicina ou trabectedina no tratamento de pacientes com sarcoma avançado ou metastático de partes moles não tratado anteriormente

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Sarcoma maligno de tecidos moles de grau intermediário ou alto confirmado histologicamente

  • Doença avançada e/ou metastática
  • Doença não tratada anteriormente

• Os seguintes tipos de tumor não são permitidos:

  • Lipossarcoma bem diferenciado
  • Rabdomiossarcoma embrionário
  • Condrossarcoma (excluindo condrossarcoma mixoide extraesquelético)
  • Osteossarcoma (excluindo osteossarcoma extraesquelético)
  • Tumores de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
  • Tumores estromais gastrointestinais (GIST)
  • Dermatofibrossarcoma protuberante
• Deve ter confirmado a progressão da doença com base no julgamento do investigador antes da inscrição no estudo

• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v 1.1

  • Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia loco-regional, geralmente não são consideradas mensuráveis, a menos que tenha sido demonstrada progressão da lesão
• Blocos tumorais fixados em formalina embebidos em parafina ou lâminas representativas de hematoxilina/eosina (de preferência ambos) disponíveis (diagnóstico histopatológico local será aceito para entrada no estudo)

• Nenhuma terapia anticancerígena anterior para esta doença

  • Sem antraciclina prévia
  • Terapia sem antraciclina para doença não metastática é aceitável
• Sem história conhecida de metástases no SNC ou disseminação de tumor leptomeníngeo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina normal
• ALT/AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN, (se a fosfatase alcalina > 2,5 vezes o LSN, as isoenzimas hepáticas 5-nucleotidase e/ou GGT devem estar dentro da faixa normal)
• Albumina > 30 g/L
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
• Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (método de barreira dupla para homens) 2 semanas antes, durante e por 3 meses (mulheres) ou 5 meses (homens) após a conclusão da terapia do estudo
• FEVE normal por varredura MUGA ou ECO
• ECG de 12 derivações normal (sem anormalidades clinicamente significativas)

• Nenhuma das seguintes condições cardíacas instáveis:

  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Angina de peito
  • Infarto do miocárdio no último ano
  • Hipertensão arterial não controlada, definida como PA ≥ 150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal
  • Arritmias clinicamente significativas

• Sem infecções ativas ou descontroladas ou doenças graves ou condições médicas, incluindo histórico de qualquer um dos seguintes:

  • Abuso crônico de álcool
  • Hepatite
  • HIV
  • Cirrose

• Sem história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto sarcoma de tecidos moles, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata incidental ressecado (estágio pT2 com escore de Gleason ≤ 6 e PSA pós-operatório < 0,5 ng /ml)

  • Pacientes com qualquer história de neoplasias livres de doença por mais de 5 anos são elegíveis
• história de malignidade e livre de doença por mais de 5 anos
• Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Sem consumo concomitante de álcool

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 28 dias desde antes e nenhuma terapia anticancerígena concomitante, incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia
• Pelo menos 28 dias desde antes e nenhum outro agente investigativo concomitante
• Sem fenitoína concomitante, vacinas vivas atenuadas ou vacina contra febre amarela