Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doxorubicin hydrochlorid nebo trabektedin při léčbě pacientů s dříve neléčeným pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání

7. srpna 2014 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

TRUSTS: Multicentrická studie fáze IIB/III porovnávající účinnost TRabectedinu podávaného jako 3hodinová nebo 24hodinová infuze s doxorubicinem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým neléčeným sarkomem měkkých tkání

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je doxorubicin hydrochlorid a trabektedin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Dosud není známo, zda je trabektedin při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání účinnější než doxorubicin-hydrochlorid.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II/III studuje bezpečnost trabektedinu ve srovnání s doxorubicin hydrochloridem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Vyhodnotit, zda trabektedin podávaný jako chemoterapie první linie u pacientů s dříve neléčeným pokročilým nebo metastazujícím maligním sarkomem měkkých tkání prodlužuje přežití bez progrese ve srovnání s doxorubicin-hydrochloridem.
  • Identifikovat a ověřit biomarkery (včetně, ale bez omezení, XPG, BRCA1, RAD51, BRCA2, ATM a CHK1) citlivosti na trabektedin s cílem umožnit výběr pacientů, kteří mají z léčby trabektedinem největší prospěch. (Volitelný translační výzkum)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze IIB následovaná studií fáze III. Pacienti jsou stratifikováni podle instituce, věku při registraci (< 60 let vs. ≥ 60 let) a přítomnosti jaterních metastáz (ano vs. ne).

  • Fáze IIB (krok 1): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

    • Rameno I: Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
    • Rameno II: Pacienti dostávají trabektedin IV po dobu 3 hodin v den 1. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
    • Rameno III: Pacienti dostávají trabektedin IV nepřetržitě po dobu 24 hodin v den 1. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Na konci kroku 1 bude určen nejlepší režim trabektedinu. Pacientům, kteří dostávají neselektovaný režim trabektedinu („ztrácející rameno“), je nabídnuto, aby přešli, aby dostali vybraný režim trabektedinu.

  • Fáze III (krok 2): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

    • Rameno I: Pacienti dostávají trabektedin IV v den 1 s použitím preferovaného režimu stanoveného v kroku 1. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
    • Rameno II: Pacienti dostávají doxorubicin hydrochlorid IV v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti vyplňují dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30 verze 3) na začátku studie, v 6., 12., 24. a 36. týdnu během studie a na konci studie.

Blok nádorové tkáně získaný při diagnóze může být analyzován k identifikaci a ověření biomarkerů citlivosti na trabektedin a na tkáňové mikročipy.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 1 měsíci, každých 6 nebo 12 týdnů až do progrese onemocnění a poté každých 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Hôpitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc
      • Leuven, Belgie, 3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital - University Copenhagen
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonié
      • Dijon, Francie, 77980
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille, Francie, B.P. 307
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie, 13385
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
      • Nantes - St. Herblain, Francie, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Francie, 75231
        • Institut Curie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Groningen, Holandsko, 9700
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holandsko, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Holandsko, 6500
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
      • Rotterdam, Holandsko, 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1063
        • Military Hospital - State Health Centre
  • Německo
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Koeln, Německo, 50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medical University Vienna
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 83310
        • National Cancer Institute
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Spojené státy
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Massachussets General Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114-4199
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203-4239
        • Carolinas Hematology-Oncology Associates
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený maligní sarkom měkkých tkání středního nebo vysokého stupně

    • Pokročilé a/nebo metastatické onemocnění
    • Dříve neléčená nemoc

  • Následující typy nádorů nejsou povoleny:

    • Dobře diferencovaný liposarkom
    • Embryonální rabdomyosarkom
    • Chondrosarkom (kromě extraskeletálního myxoidního chondrosarkomu)
    • Osteosarkom (kromě extraskeletálního osteosarkomu)
    • Ewingovy tumory/primitivní neuroektodermální tumor (PNET)
    • Gastrointestinální stromální tumory (GIST)
    • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Musí mít potvrzenou progresi onemocnění na základě posouzení zkoušejícího před zařazením do studie

  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v 1.1

    • Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii se obvykle nepovažují za měřitelné, pokud nebyla prokázána progrese léze
  • Dostupné ve formalínu fixované parafínem zalité nádorové bloky nebo reprezentativní hematoxylin/eosinová sklíčka (nejlépe obojí) (pro zařazení do studie bude akceptována místní histopatologická diagnóza)

  • Žádná předchozí protinádorová léčba tohoto onemocnění

    • Žádné předchozí antracykliny
    • U nemetastatického onemocnění je přijatelná neanthracyklinová terapie
  • Metastázy do CNS nebo šíření leptomeningeálního tumoru v anamnéze nejsou známy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO 0-1
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Bilirubin v normě
  • ALT/AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN, (pokud je alkalická fosfatáza > 2,5krát ULN, jaterní izoenzymy 5-nukleotidáza a/nebo GGT musí být v normálním rozmezí)
  • Albumin > 30 g/l
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5krát ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci (metodu dvojité bariéry pro muže) 2 týdny před, během a 3 měsíce (ženy) nebo 5 měsíců (muži) po dokončení studijní terapie
  • LVEF normální podle skenu MUGA nebo ECHO
  • 12svodové EKG normální (bez klinicky významných abnormalit)

  • Žádný z následujících nestabilních srdečních stavů:

    • Městnavé srdeční selhání
    • Angina pectoris
    • Infarkt myokardu za poslední rok
    • Nekontrolovaná arteriální hypertenze, definovaná jako TK ≥ 150/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii
    • Klinicky významné arytmie

  • Žádné aktivní nebo nekontrolované infekce nebo vážná onemocnění nebo zdravotní stavy, včetně anamnézy některého z následujících:

    • Chronické zneužívání alkoholu
    • Hepatitida
    • HIV
    • Cirhóza

  • Žádná malignita v anamnéze za posledních 5 let, kromě sarkomu měkkých tkání, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, resekovaného náhodného karcinomu prostaty (stadium pT2 s Gleasonovým skóre ≤ 6 a pooperační PSA < 0,5 ng /ml)

    • Způsobilí jsou pacienti s jakoukoli anamnézou malignit, kteří jsou bez onemocnění déle než 5 let
  • anamnéza malignity a bez onemocnění déle než 5 let
  • Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Žádná souběžná konzumace alkoholu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 28 dní od předchozí a žádné souběžné protinádorové léčby včetně systémové léčby, radioterapie nebo chirurgického zákroku
  • Minimálně 28 dní od předchozího a žádné další souběžné zkoumané látky
  • Žádný souběžný fenytoin, živé atenuované vakcíny nebo vakcína proti žluté zimnici

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicin 75 mg/m² každé 3 týdny
Doxorubicin podávaný v den 1 každé 3 týdny po dobu maximálně 6 cyklů
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Lék: doxorubicin hydrochlorid
Postup: hodnocení kvality života
EXPERIMENTÁLNÍ: Trabektedin IV 3 hodiny
Trabektedin podávaný v den 1 každé 3 týdny v dávce 1,3 mg/m² až do progrese
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: hodnocení kvality života
Lék: trabektedin
EXPERIMENTÁLNÍ: Trabektedin IV 24 hodin každé 3 týdny
Trabektedin podávaný v den 1 každé 3 týdny v dávce 1,5 mg/m² po dobu 24 hodin až do progrese
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: hodnocení kvality života
Lék: trabektedin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez progrese podle kritérií RECIST v 1.1 (fáze IIB a fáze III)
Bezpečnost (fáze IIB)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití (fáze III)
Míra odezvy a doba trvání odezvy (fáze III)
Bezpečnostní profil (fáze III)
Kvalita života (fáze III)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Nguyen Binh Bui, MD, Institut Bergonié
  • Vrchní vyšetřovatel: James E. Butrynski, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2013

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

26. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

8. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-62091
  • 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER)
  • EU-21059
  • PMAR-EORTC-62091
  • SARC-020

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit