Доксорубицина гидрохлорид или трабектедин в лечении пациентов с ранее не леченной распространенной или метастатической саркомой мягких тканей

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная злокачественная саркома мягких тканей средней или высокой степени злокачественности

  • Распространенное и/или метастатическое заболевание
  • Ранее не леченное заболевание

• Не допускаются следующие виды опухолей:

  • Высокодифференцированная липосаркома
  • Эмбриональная рабдомиосаркома
  • Хондросаркома (за исключением внескелетной миксоидной хондросаркомы)
  • Остеосаркома (за исключением внескелетной остеосаркомы)
  • Опухоли Юинга/примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО)
  • Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST)
  • Выступающая дерматофибросаркома
• Должно быть подтверждено прогрессирование заболевания на основании суждения исследователя до включения в исследование.

• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v 1.1

  • Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, обычно не считаются поддающимися измерению, если не было продемонстрировано прогрессирование поражения.
• Фиксированные формалином опухолевые блоки, залитые в парафин, или репрезентативные предметные стекла с гематоксилином/эозином (предпочтительно оба) доступны (местный гистопатологический диагноз будет принят для включения в исследование)

• Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии для этого заболевания

  • Без предшествующего антрациклина
  • Приемлема неантрациклиновая терапия при неметастатическом заболевании.
• Метастазы в ЦНС или распространение лептоменингеальной опухоли в анамнезе отсутствуют.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин в норме
• АЛТ/АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза ВГН (если щелочная фосфатаза > 2,5 раза ВГН, печеночные изоферменты 5-нуклеотидазы и/или ГГТ должны быть в пределах нормы)
• Альбумин > 30 г/л
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
• Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию (метод двойного барьера для мужчин) за 2 недели до, во время и в течение 3 месяцев (женщины) или 5 месяцев (мужчины) после завершения исследуемой терапии.
• ФВ ЛЖ в норме при сканировании MUGA или ЭХО
• ЭКГ в 12 отведениях в норме (без клинически значимых отклонений)

• Ни одно из следующих нестабильных состояний сердца:

  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Стенокардия
  • Инфаркт миокарда в течение последнего года
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как АД ≥ 150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
  • Клинически значимые аритмии

• Отсутствие активных или неконтролируемых инфекций, серьезных заболеваний или заболеваний, включая наличие в анамнезе любого из следующего:

  • Хроническое злоупотребление алкоголем
  • Гепатит
  • ВИЧ
  • Цирроз печени

• Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением саркомы мягких тканей, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, резецированного случайного рака предстательной железы (стадия pT2 с показателем Глисона ≤ 6 и послеоперационным уровнем ПСА < 0,5 нг). /мл)

  • Пациенты с любым анамнезом злокачественных новообразований, которые не имеют признаков заболевания более 5 лет, имеют право на участие.
• наличие в анамнезе злокачественных новообразований и отсутствие признаков заболевания более 5 лет
• Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Отсутствие одновременного употребления алкоголя

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 28 дней с момента предшествующей и без одновременной противоопухолевой терапии, включая системную терапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство.
• По крайней мере, через 28 дней после предыдущего и без других параллельных исследуемых агентов.
• Не применять одновременно фенитоин, живые аттенуированные вакцины или вакцину против желтой лихорадки.