Doxorubicin-hidroklorid vagy trabektedin korábban kezeletlen, előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek kezelésében
2014. augusztus 7. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
TRUSTS: IIB/III. fázisú multicentrikus vizsgálat, amely összehasonlítja a 3 vagy 24 órás infúzióban adott TRAbectedin és a doxorubicin hatékonyságát előrehaladott vagy áttétes, kezeletlen lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a doxorubicin-hidroklorid és a trabektedin, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Egyelőre nem ismert, hogy a trabektedin hatékonyabb-e a doxorubicin-hidrokloridnál az előrehaladott vagy metasztatikus lágyrész-szarkómában szenvedő betegek kezelésében.
CÉL: Ez a randomizált II/III. fázisú vizsgálat a trabektedin biztonságosságát vizsgálja doxorubicin-hidrokloriddal összehasonlítva, és megvizsgálja, mennyire hatékonyak az előrehaladott vagy metasztatikus lágyrész-szarkómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- Annak értékelése, hogy a korábban kezeletlen, előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú lágyrész-szarkómában szenvedő betegeknél első vonalbeli kemoterápiaként adott trabektedin meghosszabbítja-e a progressziómentes túlélést a doxorubicin-hidrokloridhoz képest.
- A trabektedinre érzékeny biomarkerek (beleértve, de nem kizárólagosan az XPG, BRCA1, RAD51, BRCA2, ATM és CHK1) azonosítása és validálása annak érdekében, hogy lehetővé váljon a trabektedin-kezelésből leginkább hasznot hajtó betegek kiválasztása. (Opcionális transzlációs kutatás)
VÁZLAT: Ez egy többközpontú, IIB fázisú vizsgálat, amelyet egy III. fázisú vizsgálat követ. A betegeket intézmény, regisztrációkori életkor (< 60 év vs ≥ 60 év) és májmetasztázisok jelenléte (igen és nem) szerint osztályozzák.
IIB. fázis (1. lépés): A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
- I. kar: A betegek doxorubicin-hidroklorid IV-et kapnak az 1. napon. A kezelést 3 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- II. kar: A betegek az 1. napon 3 órán keresztül kapnak trabektedin IV-et. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- III. kar: A betegek az 1. napon 24 órán keresztül folyamatosan kapnak trabektedin IV-et. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az 1. lépés végén meghatározzák a legjobb trabektedin adagolási rendet. A nem kiválasztott trabektedin kezelést kapó betegeknek ("vesztő kar") felajánlják, hogy átlépjenek a kiválasztott trabektedin kezelési rendben.
III. fázis (2. lépés): A betegeket randomizálják a 2 kezelési kar közül 1-be.
- I. kar: A betegek trabektedin IV-et kapnak az 1. napon az 1. lépésben meghatározott előnyben részesített adagolási rend szerint. A tanfolyamok 3 hetente megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- II. kar: A betegek doxorubicin-hidroklorid IV-et kapnak az 1. napon. A kezelést 3 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek a kiinduláskor, a vizsgálat 6., 12., 24. és 36. hetében, valamint a vizsgálat végén töltik ki az életminőség kérdőívet (EORTC QLQ-C30 3. verzió).
A diagnózis során kapott tumorszövet-blokk elemzése elvégezhető a trabektedinre és a szöveti mikromátrixokra érzékeny biomarkerek azonosítására és validálására.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 1 hónaponként, 6 vagy 12 hetente követik nyomon a betegség progressziójáig, majd 12 hetente.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
133
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgium, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc
-
Leuven, Belgium, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Herlev, Dánia, 2730
- Herlev Hospital - University Copenhagen
-
-
-
-
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Egyesült Államok
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
- Massachussets General Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114-4199
- Methodist Estabrook Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203-4239
- Carolinas Hematology-Oncology Associates
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Franciaország, 77980
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lille, Franciaország, B.P. 307
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13385
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
-
Nantes - St. Herblain, Franciaország, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Franciaország, 75231
- Institut Curie
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Groningen, Hollandia, 9700
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Hollandia, 2300
- Leiden University Medical Centre
-
Nijmegen, Hollandia, 6500
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
Rotterdam, Hollandia, 3008
- Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1063
- Military Hospital - State Health Centre
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Németország, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Koeln, Németország, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Mannheim, Németország, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Németország, 81377
- Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia, 83310
- National Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt közepes vagy magas fokú rosszindulatú lágyrész-szarkóma
- Előrehaladott és/vagy metasztatikus betegség
- Korábban kezeletlen betegség
A következő daganattípusok nem megengedettek:
- Jól differenciált liposarcoma
- Embrionális rhabdomyosarcoma
- Chondrosarcoma (kivéve az extraskeletalis myxoid chondrosarcomát)
- Osteosarcoma (kivéve az extraskeletalis osteosarcomát)
- Ewing-daganatok/primitív neuroektodermális daganat (PNET)
- Gastrointestinalis stroma tumorok (GIST)
- Dermatofibrosarcoma protuberans
- Meg kell erősíteni a betegség progresszióját a vizsgáló döntése alapján a vizsgálatba való felvétel előtt
Mérhető betegség a RECIST v 1.1 kritériumai szerint
- A korábban besugárzott területen vagy más loko-regionális terápiának alávetett területen található daganatos elváltozások általában nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a lézió progresszióját igazolták.
- Formalinnal fixált paraffinba ágyazott tumorblokkok vagy reprezentatív hematoxilin/eozin tárgylemezek (lehetőleg mindkettő) rendelkezésre állnak (a helyi kórszövettani diagnózist elfogadják a vizsgálathoz)
Erre a betegségre nincs előzetes rákellenes terápia
- Nincs előzetes antraciklin
- A nem metasztatikus betegség nem antraciklin terápia elfogadható
- Nem ismert a központi idegrendszeri metasztázisok vagy leptomeningeális daganat terjedése
A BETEG JELLEMZŐI:
- WHO teljesítmény állapota 0-1
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirubin normális
- ALT/AST ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese
- Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (ha az alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese a normálérték felső határának, a máj izoenzimeinek, az 5-nukleotidáznak és/vagy a GGT-nek a normál tartományon belül kell lenniük)
- Albumin > 30 g/l
- A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
- Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
- Kreatin-foszfokináz (CPK) ≤ a ULN 2,5-szerese
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (kettős gát módszer férfiaknál) 2 héttel a vizsgálati terápia előtt, alatt és 3 hónapig (nők) vagy 5 hónapig (férfiak) a vizsgálati terápia befejezése után.
- LVEF normál MUGA scan vagy ECHO segítségével
- 12 elvezetéses EKG normál (klinikailag jelentős eltérések nélkül)
Az alábbi instabil szívbetegségek egyike sem:
- Pangásos szívelégtelenség
- Angina pectoris
- Szívinfarktus az elmúlt évben
- Nem kontrollált artériás hipertónia, mint a BP ≥ 150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére
- Klinikailag jelentős aritmiák
Nincsenek aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések vagy súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok, beleértve a következők bármelyikét:
- Krónikus alkoholfogyasztás
- Májgyulladás
- HIV
- Cirrózis
Az elmúlt 5 év során nem fordult elő rosszindulatú daganat, kivéve a lágyrész-szarkómát, a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak in situ karcinómáját, a kimetszett véletlenszerű prosztatarákot (stádiumú pT2 Gleason-pontszám ≤ 6 és posztoperatív PSA < 0,5 ng /mL)
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek, és akik több mint 5 éve betegségmentesek, jogosultak
- rosszindulatú daganatok anamnézisében és betegségmentesen több mint 5 éve
- Nincs olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
- Nincs egyidejű alkoholfogyasztás
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Legalább 28 nap az előző és nem egyidejű rákellenes kezelés, beleértve a szisztémás terápiát, sugárterápiát vagy műtétet
- Legalább 28 nap az előző vizsgálat óta, és semmilyen más egyidejű vizsgálati szer
- Nincs egyidejű fenitoin, élő attenuált vakcina vagy sárgaláz elleni vakcina
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicin 75 mg/m² 3 hetente
A doxorubicint 3 hetente az 1. napon adják be, legfeljebb 6 cikluson keresztül
|
|
|
KÍSÉRLETI: Trabectedin IV 3 óra
Trabektedint 3 hetente az 1. napon 1,3 mg/m² dózisban a progresszióig
|
|
|
KÍSÉRLETI: Trabectedin IV 24 óra 3 hetente
A trabektedint 3 hetente az 1. napon adják be 1,5 mg/m² dózisban 24 órán keresztül a progresszióig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Progressziómentes túlélés a RECIST v 1.1 kritériumai szerint (IIB és III. fázis)
|
|
Biztonság (IIB. fázis)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Teljes túlélés (III. fázis)
|
|
Válaszadási arány és válaszidő (III. fázis)
|
|
Biztonsági profil (III. fázis)
|
|
Életminőség (III. fázis)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Nguyen Binh Bui, MD, Institut Bergonie
- Kutatásvezető: James E. Butrynski, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. május 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. június 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. augusztus 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. augusztus 25.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. augusztus 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2014. augusztus 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. augusztus 7.
Utolsó ellenőrzés
2013. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- felnőttkori angiosarcoma
- felnőttkori fibrosarcoma
- felnőttkori leiomyosarcoma
- felnőttkori neurofibrosarcoma
- felnőttkori szinoviális szarkóma
- stádiumú felnőttkori lágyrész-szarkóma
- felnőttkori alveoláris lágyrész szarkóma
- felnőttkori epithelioid szarkóma
- felnőttkori rosszindulatú rostos histiocitoma
- felnőttkori rosszindulatú hemangiopericytoma
- felnőttkori rosszindulatú mesenchymoma
- stádiumú felnőttkori lágyrész-szarkóma
- felnőttkori extraskeletalis osteosarcoma
- felnőttkori desmoplasztikus kis kerek sejtes daganat
- felnőttkori extraskeletalis chondrosarcoma
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Szarkóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Trabektedin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC-62091
- 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-21059
- PMAR-EORTC-62091
- SARC-020
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .