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盐酸多柔比星或曲贝替定治疗先前未治疗的晚期或转移性软组织肉瘤患者

2014年8月7日 更新者：European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

TRUSTS：一项 IIB/III 期多中心研究，比较 TRabectedin 与多柔比星输注 3 小时或 24 小时后在晚期或转移性未经治疗的软组织肉瘤患者中的疗效

基本原理：化疗中使用的药物，如盐酸多柔比星和曲贝替定，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 目前尚不清楚曲贝替定在治疗晚期或转移性软组织肉瘤患者中是否比盐酸多柔比星更有效。

目的：这项随机 II/III 期试验正在研究曲贝替定与盐酸多柔比星相比的安全性，并了解它们在治疗晚期或转移性软组织肉瘤患者中的效果。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

  • 与盐酸多柔比星相比，评估曲贝替定作为先前未治疗的晚期或转移性恶性软组织肉瘤患者的一线化疗是否能延长无进展生存期。
  • 鉴定和验证对曲贝替定敏感的生物标志物（包括但不限于 XPG、BRCA1、RAD51、BRCA2、ATM 和 CHK1），以便选择从曲贝替定治疗中获益最多的患者。 （可选的转化研究）

大纲：这是一项多中心、IIB 期研究，随后是 III 期研究。 根据机构、登记时的年龄（< 60 岁与≥ 60 岁）和是否存在肝转移（是与否）对患者进行分层。

  • IIB 期（第 1 步）：患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。

    • 第 I 组：患者在第 1 天接受盐酸多柔比星静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 6 个疗程。
    • 第二组：患者在第 1 天超过 3 小时接受曲贝替定静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。
    • 第 III 组：患者在第 1 天连续 24 小时接受曲贝替定静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。

在步骤 1 结束时，将确定曲贝替定的最佳方案。 接受非选择的曲贝替定方案（“失去臂”）的患者被提供交叉以接受选择的曲贝替定方案。

  • III 期（第 2 步）：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

    • 第 I 组：患者在第 1 天使用第 1 步中确定的首选方案接受曲贝替定 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次疗程。
    • 第二组：患者在第 1 天接受盐酸多柔比星静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 6 个疗程。

患者在基线、研究期间的第 6、12、24 和 36 周以及研究结束时完成生活质量问卷（EORTC QLQ-C30 第 3 版）。

可以分析诊断时获得的肿瘤组织块以识别和验证对曲贝替定和组织微阵列敏感的生物标志物。

完成研究治疗后，患者在 1 个月时接受随访，每 6 或 12 周一次，直至疾病进展，此后每 12 周一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

133

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、8000
        • Aarhus University Hospital
      • Herlev、丹麦、2730
        • Herlev Hospital - University Copenhagen
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1063
        • Military Hospital - State Health Centre
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1090
        • Medical University Vienna
  • 德国
      • Bad Saarow、德国、15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Dresden、德国、01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Koeln、德国、50924
        • Universitaetsklinikum Koeln
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Muenchen、德国、81377
        • Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
  • 斯洛伐克
      • Bratislava、斯洛伐克、83310
        • National Cancer Institute
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1000
        • Hôpitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc
      • Leuven、比利时、3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Institut Bergonié
      • Dijon、法国、77980
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lille、法国、B.P. 307
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille、法国、13385
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
      • Nantes - St. Herblain、法国、44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris、法国、75231
        • Institut Curie
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford、California、美国
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Institute
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Massachussets General Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114-4199
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203-4239
        • Carolinas Hematology-Oncology Associates
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
        • Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
  • 英国
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Groningen、荷兰、9700
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden、荷兰、2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen、荷兰、6500
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
      • Rotterdam、荷兰、3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario San Carlos

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

  • 组织学证实的中度或高度恶性软组织肉瘤

    • 晚期和/或转移性疾病
    • 以前未治疗的疾病

  • 不允许使用以下肿瘤类型：

    • 高分化脂肪肉瘤
    • 胚胎性横纹肌肉瘤
    • 软骨肉瘤（不包括骨外粘液样软骨肉瘤）
    • 骨肉瘤（不包括骨外骨肉瘤）
    • 尤文肿瘤/原始神经外胚层肿瘤 (PNET)
    • 胃肠道间质瘤 (GIST)
    • 隆突性皮肤纤维肉瘤
  • 必须在研究入组前根据研究者的判断确认疾病进展

  • 根据 RECIST v 1.1 标准的可测量疾病

    • 位于先前照射区域或接受其他局部区域治疗的区域的肿瘤病变通常不被认为是可测量的，除非已证明病变进展
  • 可用福尔马林固定石蜡包埋肿瘤块或代表性苏木精/伊红载玻片（最好两者都有）（将接受当地组织病理学诊断进入试验）

  • 没有针对这种疾病的既往抗癌治疗

    • 未使用过蒽环类药物
    • 非转移性疾病的非蒽环类药物治疗是可以接受的
  • 没有已知的 CNS 转移或软脑膜肿瘤扩散史

患者特征：

  • 世卫组织绩效状况 0-1
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
  • 胆红素正常
  • ALT/AST ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
  • 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍，（如果碱性磷酸酶 > ULN 的 2.5 倍，肝同工酶 5-核苷酸酶和/或 GGT 必须在正常范围内）
  • 白蛋白 > 30 克/升
  • 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
  • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
  • 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ ULN 的 2.5 倍
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 有生育能力的患者必须在研究治疗前 2 周、期间以及完成研究治疗后 3 个月（女性）或 5 个月（男性）使用有效的避孕措施（男性双屏障避孕法）
  • MUGA 扫描或 ECHO 的 LVEF 正常
  • 12 导联心电图正常（无临床显着异常）

  • 没有以下不稳定的心脏状况：

    • 充血性心力衰竭
    • 心绞痛
    • 近一年内心肌梗塞
    • 未控制的动脉高血压，定义为尽管进行了最佳药物治疗，但血压仍≥ 150/100 mm Hg
    • 有临床意义的心律失常

  • 没有活动性或不受控制的感染或严重疾病或医疗状况，包括以下任何一种病史：

    • 长期酗酒
    • 肝炎
    • 艾滋病病毒
    • 肝硬化

  • 过去 5 年内无恶性肿瘤病史，软组织肉瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、切除的偶发前列腺癌（分期 pT2，Gleason 评分 ≤ 6 且术后 PSA < 0.5 ng）除外/毫升)

    • 有任何恶性肿瘤病史且无病 5 年以上的患者符合条件
  • 恶性肿瘤病史5年以上无病
  • 没有可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件
  • 没有同时饮酒

先前的同步治疗：

  • 见疾病特征
  • 至少 28 天前没有同时进行抗癌治疗，包括全身治疗、放疗或手术
  • 自之前至少 28 天且没有其他同时进行的研究药物
  • 没有同时使用苯妥英钠、减毒活疫苗或黄热病疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：阿霉素 75 mg/m² 每 3 周一次
阿霉素在第 1 天每 3 周给药一次，最多 6 个周期
其他：实验室生物标志物分析
药品：盐酸多柔比星
程序：生活质量评估
实验性的：曲贝替定 IV 3 小时
曲贝替定每 3 周在第 1 天给药，剂量为 1.3 mg/m²，直至进展
其他：实验室生物标志物分析
程序：生活质量评估
药品：曲贝替定
实验性的：曲贝替定 IV 每 3 周 24 小时
曲贝替定每 3 周在第 1 天以 1.5 mg/m² 的剂量给药 24 小时直至进展
其他：实验室生物标志物分析
程序：生活质量评估
药品：曲贝替定

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
根据 RECIST v 1.1 标准（IIB 期和 III 期）评估的无进展生存期
安全性（IIB 期）

次要结果测量

结果测量
总生存期（III 期）
反应率和反应持续时间（第三阶段）
安全概况（第三阶段）
生活质量（第三阶段）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

合作者

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

调查人员

  • 学习椅：Nguyen Binh Bui, MD、Institut Bergonié
  • 首席研究员：James E. Butrynski, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年5月1日

初级完成 (实际的)

2013年6月1日

研究完成 (预期的)

2015年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月25日

首次发布 (估计)

2010年8月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年8月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年8月7日

最后验证

2013年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EORTC-62091
  • 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • EU-21059
  • PMAR-EORTC-62091
  • SARC-020

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