Doxorubicinehydrochloride of trabectedine bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom
7 augustus 2014 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
VERTROUWEN: een multicenter fase IIB/III-onderzoek waarin de werkzaamheid van TRabectedin, toegediend als een infuus van 3 uur of 24 uur, wordt vergeleken met doxorubicine bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd onbehandeld wekedelensarcoom
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals doxorubicinehydrochloride en trabectedine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Het is nog niet bekend of trabectedine effectiever is dan doxorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II/III-studie bestudeert de veiligheid van trabectedine in vergelijking met doxorubicinehydrochloride en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Om te evalueren of trabectedine gegeven als eerstelijnschemotherapie voor patiënten met niet eerder behandeld gevorderd of gemetastaseerd maligne wekedelensarcoom de progressievrije overleving verlengt in vergelijking met doxorubicinehydrochloride.
- Het identificeren en valideren van biomarkers (inclusief, maar niet beperkt tot, XPG, BRCA1, RAD51, BRCA2, ATM en CHK1) van gevoeligheid voor trabectedine om de selectie mogelijk te maken van patiënten die het meeste baat hebben bij behandeling met trabectedine. (Optioneel translationeel onderzoek)
OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase IIB-studie gevolgd door een fase III-studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens instelling, leeftijd bij registratie (< 60 jaar versus ≥ 60 jaar oud) en aanwezigheid van levermetastasen (ja versus nee).
Fase IIB (stap 1): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen doxorubicine hydrochloride IV op dag 1. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II: Patiënten krijgen trabectedine IV gedurende 3 uur op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm III: Patiënten krijgen continu trabectedine IV gedurende 24 uur op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Aan het einde van stap 1 zal het beste regime van trabectedine worden bepaald. Patiënten die het niet-geselecteerde trabectedine-regime ("verliezende arm") krijgen, wordt aangeboden om over te stappen om het geselecteerde trabectedine-regime te krijgen.
Fase III (stap 2): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen trabectedine IV op dag 1 volgens het voorkeursregime bepaald in stap 1. Kuren worden om de 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II: Patiënten krijgen doxorubicine hydrochloride IV op dag 1. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten vullen de vragenlijst over de kwaliteit van leven in (EORTC QLQ-C30 versie 3) bij baseline, na 6, 12, 24 en 36 weken tijdens het onderzoek en aan het einde van het onderzoek.
Tumorweefselblokkering verkregen bij diagnose kan worden geanalyseerd om biomarkers van gevoeligheid voor trabectedine en voor weefselmicroarrays te identificeren en te valideren.
Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden de patiënten 1 maand, elke 6 of 12 weken gevolgd tot ziekteprogressie, en daarna elke 12 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
133
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc
-
Leuven, België, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev Hospital - University Copenhagen
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Duitsland, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Koeln, Duitsland, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Duitsland, 81377
- Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Frankrijk, 77980
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lille, Frankrijk, B.P. 307
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
-
Nantes - St. Herblain, Frankrijk, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Frankrijk, 75231
- Institut Curie
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1063
- Military Hospital - State Health Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Groningen, Nederland, 9700
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Nederland, 2300
- Leiden University Medical Centre
-
Nijmegen, Nederland, 6500
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
Rotterdam, Nederland, 3008
- Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 83310
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Massachussets General Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114-4199
- Methodist Estabrook Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203-4239
- Carolinas Hematology-Oncology Associates
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd intermediair of hoogwaardig maligne wekedelensarcoom
- Gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte
- Eerder onbehandelde ziekte
De volgende tumortypes zijn niet toegestaan:
- Goed gedifferentieerd liposarcoom
- Embryonaal rabdomyosarcoom
- Chondrosarcoom (exclusief extraskeletaal myxoïd chondrosarcoom)
- Osteosarcoom (exclusief extraskeletaal osteosarcoom)
- Ewing-tumoren / primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET)
- Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST)
- Dermatofibrosarcoom protuberans
- Moet de ziekteprogressie hebben bevestigd op basis van het oordeel van de onderzoeker voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1 criteria
- Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden gewoonlijk niet als meetbaar beschouwd, tenzij er progressie van de laesie is aangetoond
- In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorblokken of representatieve hematoxyline/eosine-objectglaasjes (bij voorkeur beide) beschikbaar (lokale histopathologische diagnose wordt geaccepteerd voor deelname aan de studie)
Geen voorafgaande antikankertherapie voor deze ziekte
- Geen voorafgaande antracycline
- Niet-anthracyclinetherapie voor niet-gemetastaseerde ziekte is acceptabel
- Geen bekende voorgeschiedenis van CZS-metastasen of verspreiding van leptomeningeale tumoren
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO prestatiestatus 0-1
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirubine normaal
- ALAT/AST ≤ 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (als alkalische fosfatase > 2,5 keer ULN, moeten iso-enzymen 5-nucleotidase en/of GGT in de lever binnen het normale bereik vallen)
- Albumine > 30 g/L
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
- Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken (dubbele barrièremethode voor mannen) 2 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 3 maanden (vrouwen) of 5 maanden (mannen) na voltooiing van de onderzoekstherapie
- LVEF normaal door MUGA-scan of ECHO
- 12-afleidingen ECG normaal (zonder klinisch significante afwijkingen)
Geen van de volgende instabiele hartaandoeningen:
- Congestief hartfalen
- Angina pectoris
- Myocardinfarct in het afgelopen jaar
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie, gedefinieerd als BP ≥ 150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie
- Klinisch significante aritmieën
Geen actieve of ongecontroleerde infecties of ernstige ziekten of medische aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van een van de volgende:
- Chronisch alcoholmisbruik
- Hepatitis
- Hiv
- Cirrose
Geen voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve wekedelensarcoom, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde incidentele prostaatkanker (gefaseerde pT2 met Gleason-score ≤ 6 en postoperatieve PSA < 0,5 ng /ml)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten die langer dan 5 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking
- een geschiedenis van maligniteit en ziektevrij gedurende meer dan 5 jaar
- Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan
- Geen gelijktijdig alcoholgebruik
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Ten minste 28 dagen geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige behandeling tegen kanker, waaronder systemische therapie, radiotherapie of chirurgie
- Minstens 28 dagen sinds eerdere en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
- Geen gelijktijdige fenytoïne, levende verzwakte vaccins of vaccin tegen gele koorts
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicine 75 mg/m² om de 3 weken
Doxorubicine toegediend op dag 1 elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Trabectedine IV 3 uur
Trabectedine toegediend op dag 1 om de 3 weken in een dosis van 1,3 mg/m² tot progressie
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Trabectedine IV 24 uur per 3 weken
Trabectedine toegediend op dag 1 elke 3 weken in een dosis van 1,5 mg/m² gedurende 24 uur tot progressie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Progressievrije overleving zoals beoordeeld door RECIST v 1.1-criteria (fase IIB en fase III)
|
|
Veiligheid (fase IIB)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Totale overleving (fase III)
|
|
Responspercentage en responsduur (fase III)
|
|
Veiligheidsprofiel (fase III)
|
|
Kwaliteit van leven (fase III)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Nguyen Binh Bui, MD, Institut Bergonie
- Hoofdonderzoeker: James E. Butrynski, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2013
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 augustus 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
26 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
8 augustus 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 augustus 2014
Laatst geverifieerd
1 augustus 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- volwassen angiosarcoom
- volwassen fibrosarcoom
- volwassen leiomyosarcoom
- volwassen neurofibrosarcoom
- volwassen synoviaal sarcoom
- stadium IV wekedelensarcoom bij volwassenen
- volwassen alveolair sarcoom van de zachte delen
- volwassen epithelioïde sarcoom
- volwassen kwaadaardig fibreus histiocytoom
- volwassen kwaadaardig hemangiopericytoom
- volwassen kwaadaardig mesenchymoom
- stadium III wekedelensarcoom bij volwassenen
- extraskeletaal osteosarcoom bij volwassenen
- volwassen desmoplastische kleine rondceltumor
- volwassen extraskeletaal chondrosarcoom
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Sarcoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Trabectedine
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-62091
- 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-21059
- PMAR-EORTC-62091
- SARC-020
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .