Doxorubicinhydroklorid eller Trabectedin vid behandling av patienter med tidigare obehandlat avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom
7 augusti 2014 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
TRUSTS: En multicenterstudie i fas IIB/III som jämför effekten av TRabectedin administrerat som en 3-timmars eller 24-timmars infusion med doxorubicin hos patienter med avancerad eller metastaserad obehandlad mjukdelssarkom
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som doxorubicinhydroklorid och trabektedin, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Det är ännu inte känt om trabektedin är mer effektivt än doxorubicinhydroklorid vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom.
SYFTE: Denna randomiserade fas II/III-studie studerar säkerheten för trabektedin jämfört med doxorubicinhydroklorid och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- För att utvärdera om trabektedin givet som första linjens kemoterapi för patienter med tidigare obehandlade avancerade eller metastaserande malignt mjukdelssarkom förlänger den progressionsfria överlevnaden jämfört med doxorubicinhydroklorid.
- Att identifiera och validera biomarkörer (inklusive, men inte begränsat till, XPG, BRCA1, RAD51, BRCA2, ATM och CHK1) för känslighet för trabektedin för att möjliggöra urvalet av patienter som har störst nytta av trabektedinbehandling. (Valfri translationell forskning)
DISPLAY: Detta är en multicenter, fas IIB-studie följt av en fas III-studie. Patienterna är stratifierade efter institution, ålder vid registrering (< 60 år vs ≥ 60 år) och förekomst av levermetastaser (ja vs nej).
Fas IIB (steg 1): Patienterna randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienter får doxorubicinhydroklorid IV på dag 1. Behandlingen upprepas var tredje vecka i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II: Patienter får trabektedin IV under 3 timmar på dag 1. Kurser upprepas var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm III: Patienter får trabektedin IV kontinuerligt under 24 timmar på dag 1. Kurser upprepas var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
I slutet av steg 1 kommer den bästa kuren för trabektedin att bestämmas. Patienter som får den icke-valda trabektedin-kuren ("förlorande armen") erbjuds att gå över för att få den valda trabektedin-kuren.
Fas III (steg 2): Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får trabektedin IV på dag 1 med den föredragna kur som bestämdes i steg 1. Kurser upprepas var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II: Patienterna får doxorubicinhydroklorid IV på dag 1. Behandlingen upprepas var tredje vecka i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna fyller i frågeformuläret för livskvalitet (EORTC QLQ-C30 version 3) vid baslinjen, 6, 12, 24 och 36 veckor under studien och i slutet av studien.
Tumörvävnadsblock som erhålls vid diagnos kan analyseras för att identifiera och validera biomarkörer för känslighet för trabektedin och för vävnadsmikroarrayer.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp efter 1 månad, var 6:e eller 12:e vecka fram till sjukdomsprogression och var 12:e vecka därefter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
133
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc
-
Leuven, Belgien, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital - University Copenhagen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Frankrike, 77980
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lille, Frankrike, B.P. 307
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
-
Nantes - St. Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Frankrike, 75231
- Institut Curie
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
Stanford, California, Förenta staterna
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Massachussets General Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114-4199
- Methodist Estabrook Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203-4239
- Carolinas Hematology-Oncology Associates
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates, Incorporated - Philadelphia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna, 9700
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Nederländerna, 2300
- Leiden University Medical Centre
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
Rotterdam, Nederländerna, 3008
- Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien, 83310
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaets-Krankenhaus Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Koeln, Tyskland, 50924
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Klinikum Grosshadern Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1063
- Military Hospital - State Health Centre
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat mellan- eller höggradigt malignt mjukdelssarkom
- Avancerad och/eller metastaserande sjukdom
- Tidigare obehandlad sjukdom
Följande tumörtyper är inte tillåtna:
- Väldifferentierat liposarkom
- Embryonalt rabdomyosarkom
- Kondrosarkom (exklusive extraskelett myxoid kondrosarkom)
- Osteosarkom (exklusive extraskeletalt osteosarkom)
- Ewing-tumörer/primitiv neuroektodermal tumör (PNET)
- Gastrointestinala stromala tumörer (GIST)
- Dermatofibrosarcoma protuberans
- Måste ha bekräftat sjukdomsprogression baserat på utredarens bedömning innan studieregistreringen
Mätbar sjukdom enligt RECIST v 1.1 kriterier
- Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, anses vanligtvis inte mätbara om det inte har påvisats progression i lesionen
- Formalinfixerade paraffininbäddade tumörblock eller representativa hematoxylin/eosin-objektglas (helst båda) tillgängliga (lokal histopatologisk diagnos kommer att accepteras för inträde i försök)
Ingen tidigare anticancerterapi för denna sjukdom
- Inget tidigare antracyklin
- Icke-antracyklinbehandling för icke-metastaserande sjukdom är acceptabel
- Ingen känd historia av CNS-metastaser eller spridning av leptomeningeal tumör
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestationsstatus 0-1
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirubin normalt
- ALAT/AST ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN, (om alkaliskt fosfatas > 2,5 gånger ULN måste leverisoenzymer 5-nukleotidas och/eller GGT vara inom det normala intervallet)
- Albumin > 30 g/L
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
- Kreatinfosfokinas (CPK) ≤ 2,5 gånger ULN
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod (dubbelbarriärmetod för män) 2 veckor före, under och i 3 månader (kvinnor) eller 5 månader (män) efter avslutad studieterapi
- LVEF normal genom MUGA-skanning eller EKHO
- 12-avlednings EKG normalt (utan kliniskt signifikanta avvikelser)
Inget av följande instabila hjärttillstånd:
- Hjärtsvikt
- Angina pectoris
- Hjärtinfarkt under det senaste året
- Okontrollerad arteriell hypertoni, definierad som BP ≥ 150/100 mm Hg trots optimal medicinsk behandling
- Kliniskt signifikanta arytmier
Inga aktiva eller okontrollerade infektioner eller allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd, inklusive en historia av något av följande:
- Kroniskt alkoholmissbruk
- Hepatit
- HIV
- Cirros
Ingen malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom mjukdelssarkom, basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, resekerad tillfällig prostatacancer (stadium pT2 med Gleason-poäng ≤ 6 och postoperativ PSA < 0,5 ng /ml)
- Patienter med någon historia av maligniteter som är sjukdomsfria i mer än 5 år är berättigade
- en historia av malignitet och sjukdomsfri i mer än 5 år
- Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
- Ingen samtidig alkoholkonsumtion
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 28 dagar sedan föregående och ingen samtidig anticancerbehandling inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller kirurgi
- Minst 28 dagar sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel
- Inget samtidig fenytoin, levande försvagade vacciner eller vaccin mot gula febern
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Doxorubicin 75 mg/m² var tredje vecka
Doxorubicin administreras på dag 1 var tredje vecka i maximalt 6 cykler
|
|
|
EXPERIMENTELL: Trabectedin IV 3 timmar
Trabectedin administreras på dag 1 var tredje vecka i dosen 1,3 mg/m² fram till progression
|
|
|
EXPERIMENTELL: Trabectedin IV 24 timmar var tredje vecka
Trabectedin administreras på dag 1 var tredje vecka i dosen 1,5 mg/m² under 24 timmar fram till progression
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Progressionsfri överlevnad bedömd av RECIST v 1.1 kriterier (fas IIB och fas III)
|
|
Säkerhet (fas IIB)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Total överlevnad (fas III)
|
|
Svarsfrekvens och svarslängd (fas III)
|
|
Säkerhetsprofil (fas III)
|
|
Livskvalitet (fas III)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Nguyen Binh Bui, MD, Institut Bergonie
- Huvudutredare: James E. Butrynski, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2013
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 juni 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2010
Första postat (UPPSKATTA)
26 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
8 augusti 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2014
Senast verifierad
1 augusti 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- vuxen angiosarkom
- vuxen fibrosarkom
- vuxen leiomyosarkom
- vuxen neurofibrosarkom
- vuxen synovial sarkom
- stadium IV mjukdelssarkom hos vuxna
- vuxen alveolär mjukdel sarkom
- vuxen epiteloid sarkom
- vuxen malignt fibröst histiocytom
- vuxen malignt hemangiopericytom
- vuxen malignt mesenkymom
- stadium III mjukdelssarkom för vuxna
- extraskeletalt osteosarkom hos vuxna
- vuxen desmoplastisk små rundcellig tumör
- vuxen extraskelett kondrosarkom
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sarkom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Trabectedin
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-62091
- 2009-014889-26 (EUDRACT_NUMBER)
- EU-21059
- PMAR-EORTC-62091
- SARC-020
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .