Forsøk med Mesna for å forhindre doksorubicin-indusert plasmaproteinoksidasjon og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) frigjøring

Inklusjonskriterier:

Deltakere må ha histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft eller non-hodgkin lymfom og uavhengig av protokollkvalifisering bestemmes for å kreve en av kjemoterapiregimene som er oppført nedenfor

Deltakerne må som standardbehandling kreve et kjemoterapiregime som inkluderer en av følgende kombinasjoner:

• doksorubicin 60 mg/m2 og cyklofosfamid 600 mg/m2;
• doksorubicin 50 mg/m2, cyklofosfamid 500 mg/m2 og docetaksel 75 mg/m2;
• doksorubicin 50 mg/m2, cyklofosfamid 750 mg/m2, vinkristin 1,4 mg/m2 (avgrenset til 2 mg dose), og prednison 100 mg +/- rituximab 375 mg/m2

Alder >18 år. Fordi disse behandlingsregimene sjelden brukes i pediatrisk onkologi, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase 2-studier.

Forventet levealder over 6 måneder.

Zubrod ytelsesscore 2 eller bedre.

Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• leukocytter >3000/mikroliter (mcL) (med mindre det skyldes kreft i marg)
• absolutt nøytrofiltall >1500/mcL (med mindre det skyldes kreft i marg)
• blodplater >100 000/mcL (med mindre det skyldes kreft i marg)
• total bilirubin <1,5 X normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) eller serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• venstre ventrikkelfunksjon ≥ 50 % ejeksjonsfraksjon

Fordi standardbehandlingen av kjemoterapimidler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler

Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien fordi progressiv nevrologisk dysfunksjon ville forvirre evalueringen av nevro-kognitive utfall.

Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som mesna eller andre midler brukt i studien (dvs. svovelholdige legemidler inkludert "sulfa-antibiotika" og celecoxib).

Pasienter som trenger pågående farmakologisk behandling av demens er ekskludert.

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi kjemoterapimidlene har kjente teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med kjemoterapi, bør amming avbrytes hvis moren behandles med kjemoterapi.

HIV-positivitet er IKKE et spesifikt eksklusjonskriterie.