Prova di Mesna per prevenire l'ossidazione delle proteine ​​plasmatiche indotta dalla doxorubicina e il rilascio del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α)

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono avere un carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente o un linfoma non Hodgkin e, indipendentemente dall'idoneità del protocollo, essere determinati a richiedere uno dei regimi chemioterapici elencati di seguito

I partecipanti devono richiedere come trattamento standard un regime chemioterapico che includa una delle seguenti combinazioni:

• doxorubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 mg/m2;
• doxorubicina 50 mg/m2, ciclofosfamide 500 mg/m2 e docetaxel 75 mg/m2;
• doxorubicina 50 mg/m2, ciclofosfamide 750 mg/m2, vincristina 1,4 mg/m2 (dose limitata a 2 mg) e prednisone 100 mg +/- rituximab 375 mg/m2

Età> 18 anni. Poiché questi regimi di trattamento sono usati raramente in oncologia pediatrica, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici di fase 2.

Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

Punteggio delle prestazioni Zubrod 2 o superiore.

I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

• leucociti > 3.000/microlitro (mcL) (a meno che non sia dovuto a cancro nel midollo)
• conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL (a meno che non sia dovuta a cancro nel midollo)
• piastrine >100.000/mcL (a meno che non siano dovute a cancro nel midollo)
• bilirubina totale <1,5 volte i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma
• creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• funzione ventricolare sinistra ≥ 50% frazione di eiezione

Poiché gli agenti chemioterapici standard di cura sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali

I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico perché la disfunzione neurologica progressiva confonderebbe la valutazione degli esiti neurocognitivi.

Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al mesna o ad altri agenti utilizzati nello studio (es. farmaci contenenti zolfo inclusi "antibiotici sulfamidici" e celecoxib).

Sono esclusi i pazienti che richiedono un trattamento farmacologico in corso della demenza.

Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti chemioterapici hanno effetti noti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con chemioterapia, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con chemioterapia.

La positività all'HIV NON è un criterio di esclusione specifico.