Ensayo de Mesna para prevenir la oxidación de proteínas plasmáticas inducida por doxorrubicina y la liberación del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben tener cáncer de mama o linfoma no hodgkin confirmado histológica o citológicamente y, independientemente de la elegibilidad del protocolo, se debe determinar que requieren uno de los regímenes de quimioterapia que se enumeran a continuación.

Los participantes deben requerir como tratamiento estándar un régimen de quimioterapia que incluya una de las siguientes combinaciones:

• doxorrubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2;
• doxorrubicina 50 mg/m2, ciclofosfamida 500 mg/m2 y docetaxel 75 mg/m2;
• doxorrubicina 50 mg/m2, ciclofosfamida 750 mg/m2, vincristina 1,4 mg/m2 (dosis máxima de 2 mg) y prednisona 100 mg +/- rituximab 375 mg/m2

Edad >18 años. Debido a que estos regímenes de tratamiento rara vez se usan en oncología pediátrica, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de fase 2.

Esperanza de vida mayor a 6 meses.

Puntuación de rendimiento de Zubrod de 2 o mejor.

Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

• leucocitos >3000/microlitro (mcL) (a menos que se deba a cáncer en la médula)
• recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL (a menos que se deba a cáncer en la médula)
• plaquetas >100 000/mcL (a menos que se deba a cáncer en la médula)
• bilirrubina total <1.5 X límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• función ventricular izquierda ≥ 50 % fracción de eyección

Debido a que se sabe que los agentes de quimioterapia estándar son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación

Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico porque la disfunción neurológica progresiva confundiría la evaluación de los resultados neurocognitivos.

Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la mesna u otros agentes utilizados en el estudio (es decir, medicamentos que contienen azufre, incluidos los "antibióticos de sulfa" y celecoxib).

Se excluyen los pacientes que requieren un tratamiento farmacológico continuo de la demencia.

Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes de quimioterapia tienen efectos teratogénicos o abortivos conocidos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con quimioterapia, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe quimioterapia.

La positividad del VIH NO es un criterio de exclusión específico.